Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Эффективность омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при хронической сердечной недостаточности: скромно, но достоверно полезно и безопасно. Данные испытания GISSI-HF. Печатать
12.11.08
В ряде экспериментальных, эпидемиологических исследований при коронарной болезни сердца и в одном крупном рандомизированном испытании после инфаркта миокарда (ИМ) (GISSI-Prevenzione) была показана эффективность омега-3 (или n-3) полиненасыщенных жирных кислот (n-3 ПНЖК) в профилактике общей и особенно внезапной смерти. Хотя затем в небольших испытаниях у пациентов с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами были получены противоречивые результаты, возможная польза от многочисленных положительных эффектов n-3 ПНЖК (противовоспалительного, антиагрегантного, антиаритмического, гипотензивного и ваготонического), полученных в  эксперименте, заставляет ученых продолжать поиск тех категорий больных, у которых проявится наибольшая эффективность этих доступных и хорошо переносимых препаратов.
В испытании GISSI-HF (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico – Heart Failure) проверялась гипотеза об эффективности n-3 ПНЖК в снижении заболеваемости и смертности при симптомной хронической сердечной недостаточности (ХСН), независимо от ее причины и величины фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ). 
Методы и ход исследования.
GISSI-HF было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым испытанием, проведенном в 326 кардиологических и 31 терапевтическом центрах Италии. Включались взрослые больные ХСН различной этиологии с симптомами II–IV функциональных классов по NYHA и известной ФВ ЛЖ, измеренной в течение предшествующих 3 месяцев. В случае если ФВ ЛЖ была > 40%, требовалась, по крайней мере, одна госпитализация в связи с ХСН за последний год. Основные критерии исключения: любое экстракардиальное заболевание с вероятным неблагоприятным долгосрочным прогнозом (например, рак), острый коронарный синдром или реваскуляризация миокарда в течение предшествующего месяца, запланированная операция на сердце в течение 3 месяцев после рандомизации, тяжелое заболевание печени, беременность или лактация, гиперчувствительность к n-3 ПНЖК.
Включение участников проводилось с августа 2002 г. по февраль 2005 г. Пациенты рандомизировались в группы приема 1 г в сутки n-3 ПНЖК (850–882 мг этиловых эфиров эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот в соотношении 1:1,2) или плацебо. Больные без противопоказаний к приему статинов также рандомизировались на применение 10 мг розувастатина или плацебо. Всем пациентам рекомендовалась современная терапия ХСН. Контрольные визиты осуществлялись через 1, 3, 6 и 12 месяцев и далее – каждые полгода. 
Первичными конечными точками испытания были: 1) общая смертность; 2) общая смертность и первая госпитализация по сердечно-сосудистой причине. Вторичные конечные точки включали сердечно-сосудистую смертность; сердечно-сосудистую смертность и госпитализацию по любой причине; внезапную сердечную смерть (ВСС); госпитализацию по любой причине, по сердечно-сосудистой причине, по причине ХСН; ИМ; инсульт. Статистический анализ выполнен по принципу намеченного лечения.
Результаты.
Всего было рандомизировано 6975 пациентов: 3494 – в группу n-3 ПНЖК и 3481 – в группу плацебо. Средний возраст популяции составил 67±11 лет (старше 70 лет – 42% участников), женщины – 22%; средняя ФВ ЛЖ – 33%; ФВ ЛЖ >40% – 9%. В начале исследования 94% больных получали блокаторы ренин-ангиотензиновой системы (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента – 77%; антагонисты ангиотензина II – 19%), 65% – β-блокаторы, 39% – спиронолактон, 90% – диуретики, 37% – дигиталис, 48% – аспирин, 35% – нитраты, 23% – статины, 20% –  амиодарон. Медиана наблюдения составила 3,9 года (межквартильный интервал – 3,0–4,5 года).
При анализе первичных конечных точек расхождение кривых выживаемости Каплана – Мейера отмечено приблизительно через 2 года наблюдения в пользу n-3 ПНЖК. В группе n-3 ПНЖК умерло 955 пациентов (27,3%) против 1014 (29,1%) в группе плацебо (корригированное отношение рисков [ОР] – 0,91; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,883–0,998; р=0,041). Вторая первичная конечная точка зафиксирована у 1981 пациента группы n-3 ПНЖК и у 2053 больных группы плацебо (57% против 59%; ОР – 0,92; 95% ДИ 0,849–0,999; р=0,009). В абсолютных цифрах полученный эффект означает, что для предотвращения одной смерти или одной смерти/госпитализации по сердечно-сосудистой причине необходимо пролечить с помощью n-3 ПНЖК 56 и 44 больных соответственно в течение 4 лет. При анализе по протоколу, т.е. среди участников, принимавших препараты изучения не менее 80% времени испытания, эффективность n-3 ПНЖК в снижении общей смертности подтвердилась (26% против 29%; ОР – 0,86; 95% ДИ 0,77–0,95; р=0,004).
Из вторичных конечных точек в пользу n-3 ПНЖК было только снижение смертности от сердечно-сосудистых причин (20,4% против 22,0% в контроле; ОР – 0,90; р=0,045) и частоты госпитализаций по любой причине (56,8% против 58,3% соответственно; ОР – 0,94; р=0,049). Не выявлено межгрупповых различий по частоте ВСС (8,8% против 9,3% в контроле; р=0,333), фатального и нефатального ИМ (3,1% против 3,7%; р=0,121), инсульта (3,5% против 3,0%; р=0,271), первой госпитализации по причине ХСН (28,0% против 28,8% соответственно; р=0,147). Из других событий в группе n-3 ПНЖК отмечено меньше госпитализаций по причине желудочковых аритмий (3% против 4% в контроле; ОР – 0,72; р=0,013). Тем не менее, различия в частоте смерти от предположительно аритмической причины между группами не достигли статистической значимости (8% против 9% в контроле; ОР – 0,88; 95% ДИ 0,75–1,04; р=0,141), также как и от других установленных причин (ИМ, ухудшения ХСН, инсульта, рака). 
За время наблюдения между группами не отмечено различий в уровне артериального давления и частоты сердечных сокращений. Как и предполагалось, в группе n-3 ПНЖК в отличие от плацебо произошло небольшое снижение уровня триглицеридов (с исходного – 1,42 ммоль/л до 1,34 ммоль/л через 3 года; р<0,0001).
Переносимость вмешательств была сопоставимой. К концу наблюдения n-3 ПНЖК не получали 29%, плацебо – 30% участников. Наиболее частыми побочными явлениями в обеих группах были желудочно-кишечные расстройства (по 3% в каждой).  
Выводы.
В испытании GISSI-HF продемонстрировано, что длительный прием n-3 ПНЖК в дозе 1 г в сутки безопасно и эффективно снижает общую смертность и госпитализации по сердечно-сосудистой причине у больных ХСН различной этиологии. Хотя полученный эффект оказался меньше ожидаемого, замечают исследователи, он был получен на фоне применения современной фармакотерапии ХСН.
Источник.
GISSI-HF investigators. Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. October 4, 2008; 372: 1223–30.

Статья-источник

Medline абстракт

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Эффективность омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при хронической сердечной недостаточности: скромно, но достоверно полезно и безопасно. Данные испытания GISSI-HF.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав