Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Применение розувастатина при хронической сердечной недостаточности признано неэффективным, но безопасным. Данные испытания GISSI-HF. Печатать
12.11.08
Кроме основного липидснижающего эффекта, статины предположительно обладают так называемым плеотропным действием. В частности, в небольших работах показаны противовоспалительный, антигипертрофический, антифибротический и антиоксидантный эффекты, улучшение функции эндотелия, ингибиция нейрогуморальной активности и предотвращение нарушений ритма сердца. Поскольку большинство этих факторов играют важную роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности (ХСН), было высказано предположение об эффективности статинов в терапии больных с ХСН. Однако проведенные исследования, посвященные данному вопросу, были либо обсервационными, либо небольшими проспективными нерандомизированными, либо вторичными анализами рандомизированных испытаний.
Итальянские ученые провели крупное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание GISSI-HF (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico – Heart Failure), в котором проверялась гипотеза об эффективности и безопасности розувастатина при симптомной ХСН, независимо от ее причины и величины фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ). 
Методы и ход исследования.
GISSI-HF было выполнено в 326 кардиологических и 31 терапевтическом центрах Италии. Включались взрослые больные ХСН различной этиологии с симптомами II–IV функциональных классов по NYHA и известной ФВ ЛЖ, измеренной в течение предшествующих 3 месяцев. В случае если ФВ ЛЖ была > 40%, требовалась, по крайней мере, одна госпитализация в связи с ХСН за последний год. Основные критерии исключения: любое экстракардиальное заболевание с вероятным неблагоприятным долгосрочным прогнозом (например, рак), острый коронарный синдром или реваскуляризация миокарда в течение предшествующего месяца, запланированная операция на сердце в течение 3 месяцев после рандомизации, тяжелое заболевание печени, концентрация креатинина > 221 мкмоль/л, уровень трансаминаз более 1,5 раз выше нормы, уровень креатинфосфокиназы выше нормы, беременность или лактация, гиперчувствительность к статинам.
Включение участников проводилось с августа 2002 г. по февраль 2005 г. Пациенты рандомизировались в группы розувастатина (10 мг в сутки) или плацебо. Всем пациентам рекомендовалась современная терапия ХСН. Контрольные визиты осуществлялись через 1, 3, 6 и 12 месяцев и далее – каждые полгода. 
Первичными конечными точками испытания были: 1) общая смертность; 2) общая смертность и первая госпитализация по сердечно-сосудистой причине. Вторичные конечные точки включали сердечно-сосудистую смертность; сердечно-сосудистую смертность и госпитализацию по любой причине; внезапную сердечную смерть (ВСС); госпитализацию по любой причине, по сердечно-сосудистой причине, по причине ХСН; ИМ; инсульт. Статистический анализ выполнен по принципу намеченного лечения.
Результаты.
Всего было рандомизировано 4574 пациента: 2285 – в группу розувастатина и 2289 – в группу плацебо. Средний возраст популяции составил 68±11 лет (старше 70 лет – 44% участников), женщины – 23%; средняя ФВ ЛЖ – 33%; ФВ ЛЖ >40% – 10%. Ишемическая причина ХСН отмечена у 40% участников, дилатационная кардиомиопатия – у 35% больных и артериальная гипертензия как причина ХСН – у 18% пациентов. В начале исследования 94% больных получали блокаторы ренин-ангиотензиновой системы (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента – 78%; антагонисты ангиотензина II – 18%), 62% – β-блокаторы, 40% – спиронолактон, 90% – диуретики, 40% – дигиталис, 45% – аспирин, 32% – нитраты, 19% –  амиодарон. Медиана наблюдения составила 3,9 года (межквартильный интервал – 3,0–4,4 года).
В группе розувастатина умерло 657 (28,8%) пациентов против 644 (28,1%) в группе плацебо (корригированное отношение рисков [ОР] – 1,00; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,898–1,122; р=0,943). Вторая первичная конечная точка зафиксирована у 1305 (57%) пациентов группы розувастатина и у 1283 (56%) больных группы плацебо (ОР – 1,01; 95% ДИ 0,908–1,112; р=0,903). При анализе по протоколу, т.е. среди участников, принимавших препараты изучения не менее 80% времени испытания, эффективность розувастатина в снижении общей смертности также не превосходила плацебо (29% против 27%; ОР – 1,12; 95% ДИ 0,97–1,29; р=0,16).
Применение розувастатина не изменило частоту ни одной из вторичных конечных точек. Не отмечено значимых межгрупповых различий и при анализе различных причин смерти (сердечно-сосудистых и не сердечно-сосудистых). В подгруппе больных с ишемической этиологией ХСН пользы розувастатина также не выявлено.
Прием розувастатина сопровождался значительным снижением уровня липопротеидов низкой плотности (с исходного 3,16 ммоль/л до 2,15 ммоль/л через 1 год и до 2,31 ммоль/л через 3 года, или -27%). При этом холестерин липопротеидов высокой плотности не изменился. Анализ, проведенный среди пациентов, разделенных на 3 подгруппы в зависимости от уровня снижения холестерина липопротеидов низкой плотности, не подтвердил гипотезу об увеличении риска смерти при выраженном снижении холестерина.   
Переносимость розувастатина была сопоставимой с переносимостью плацебо. К концу наблюдения статин не получали 35%, а плацебо – 36% участников (р=0,22). Наиболее частыми побочными явлениями в обеих группах были желудочно-кишечные расстройства (1% и 2% соответственно в группе розувастатина и плацебо). Повышение уровня трансаминаз отмечено у 26 больных, принимавших статин, против 12 пациентов в контроле. Не зафиксировано ни одного случая рабдомиолиза.  
Выводы.
В испытании GISSI-HF применение розувастатина в дозе 10 мг в сутки не изменило частоты клинических событий у больных ХСН различной этиологии, однако было безопасным.
Исследователи замечают, что результаты данного испытания могут повлиять на принятие важных клинических решений. Во-первых, не следует назначать розувастатин (и, по-видимому, любой другой статин) больным ХСН неишемической этиологии. Во-вторых, можно отменять статин при развитии ХСН ишемической природы, если врач убежден в бесполезности такой терапии или чтобы избежать полипрагмазии и риска развития плохой приверженности к приему других препаратов с доказанной эффективностью. Однако данный тезис, предполагают ученые, вызовет широкую дискуссию в медицинской среде, поскольку испытание GISSI-HF не включало всех категорий больных, например пациентов с ХСН или дисфункцией ЛЖ после острого коронарного синдрома.  В-третьих, можно продолжать терапию статином в тех случаях, когда лечащий врач рассчитывает на ее эффективность, поскольку безопасность такого вмешательства при ХСН установлена.
Источник.
GISSI-HF investigators. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. October 4, 2008; 372: 1231–39.

Статья-источник

Medline абстракт

 

См. также:

У больных с систолической сердечной недостаточностью розувастатин не снижает смертность. Данные испытания CORONA.

Эффективны ли статины при сердечной недостаточности?

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Применение розувастатина при хронической сердечной недостаточности признано неэффективным, но безопасным. Данные испытания GISSI-HF.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав