Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Абакавир определенно повышает риск инфракта миокарда, особенно у больных, имеющих и другие факторы риска. Печатать
12.11.08
Токсичность высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) хорошо известна. Она является одним из препятствий для успешного и долговременного лечения ВИЧ инфицированных больных. В нескольких недавних исследованиях, в частности в исследовании D:A:D, была замечена связь нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) абакавира и диданозина с повышенным риском инфаркта миокарда. Так как такой побочный эффект является угрожающим жизни и ограничивающим возможность применения препаратов у определенной категории больных, ученые продолжают попытки прояснить ситуацию и получить достоверные доказательства указанной взаимосвязи или ее отсутствия. С этой целью был предпринят вторичный анализ данных исследования SMART, одного из самых длительных и хорошо организованнх исследований ВИЧ инфицированных больных, многие из которых принимали абакавир.
Методы и ход исследования.
В исследовании SMART, которое проходило  с 2002 по 2006 гг., приняли участие 5472 ВИЧ инфицированных больных из 318 центров 33 стран мира. Они были рандомизированы либо на непрерывную ВААРТ – группа вирусной супрессии (n=2752), либо на плановые перерывы в ВААРТ – группа экономии препаратов (n=2722). В группе экономии препаратов больные прерывали ВААРТ в тот момент, когда их уровень CD4+ лимфоцитов достигал 350 кл/мкл. При CD4+ ≈ 250 кл/мкл кАРТ возобновлялась.
Данный анализ фокусировался в первую очередь на сердечно-сосудистых исходах у больных на непрерывной ВААРТ, так как они подверглись более долгосрочному влиянию НИОТ. Влияние НИОТ подразделяли на влияние абакавира, влияние диданозина, влияние абакавира и диданозина и влияние других НИОТ.
Конечными точками исследования были уровни биохимических биомаркеров воспаления, изменения на ЭКГ и заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями у участников исследования. При изучении биомаркеров воспаления включались больные обеих ветвей исследования.
Результаты.
Исследуемая популяция больных отличалась высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний: 39% больных курили, у 36% отмечались изменения на ЭКГ, 19% принимали антигипертензивные, а 18% – липидснижающие препараты.
Больные, принимавшие абакавир до вступления в исследование, исходно имели более высокий уровень С-реактивного протеина и интерлейкина-6, чем получавшие другие НИОТ. Эта зависимость сохранялась и после поправки на другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и основные клинико-демографические параметры. При это не было найдено различий в зависимости от состава ВААРТ в уровнях амилоида А, амилоида Р, Д-димера и фрагментов протромбина 1 и 2 (маркеры активности тромбина).
Среди 2752 больных, находившихся на непрерывной ВААРТ, за 2 года наблюдения имели место 19 случаев инфаркта миокарда, 70 случаев больших сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт, хирургическое вмешательство по поводу ишемической болезни сердца или смерть от сердечно-сосудистого заболевания) и 112 случаев всех сердечно-сосудистых и подозрительных на сердечно-сосудистые заболеваний (большие сердечно-сосудистые события плюс сердечно-сосудистая недостаточность, требующая медикаментозного лечения ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и смерть без свидетелей). При этом, согласно результатам многофакторного анализа, у больных, получавших в ходе исследования абакавир, по сравнению с больными, получавшими другие НИОТ, отмечалось значимое повышение риска всех трех категорий сердечно-сосудистых событий в течение периода наблюдения:  отношение рисков составило для инфаркта миокарда 4,3 (95% доверительный интервал [ДИ]  1,4–13,0), для  больших сердечно-сосудистых событий – 1,80 (95% ДИ 1,04–3,11) и для сердечно-сосудистых и подозрительных на сердечно-сосудистые заболеваний – 1,9 (95% ДИ 1,3–2,9). Наиболее сильное неблагоприятное действие на сердечно-сосудистую систему абакавир оказывал у больных с исходно повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, у которых уже при включении в исследование отмечались 5 и более факторов риска и ишемические изменения на ЭКГ.
Прием диданозина в данном исследовании не влиял ни на риск сердечно-сосудистых заболеваний, ни на уровни маркеров воспаления.
Выводы.
Авторы исследования считают, что его результаты и результаты исследования D:A:D дают достаточно оснований для того, чтобы избегать назначение абакавира у больных, имеющих риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. В США данные исследования D:A:D еще в июле были внесены в информационный материал, предназначенный для врачей, выписывающих препарат. Исследователи полагают, что воспаление является тем механизмом, посредством которого осуществляется влияние абакавира на риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Источник.
The SMART/INSIGHT and the D:A:D Study Groups. Use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors and risk of myocardial infarction in HIV-infected patients. AIDS 2008 Sep 12; 22:F17. Medline абстракт.

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Абакавир определенно повышает риск инфракта миокарда, особенно у больных, имеющих и другие факторы риска.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав