|
|
|
|
Может ли сывороточный уровень кортизола быть предиктором осложнений у глубоко недоношенных новорождённых? |
|
|
19.11.08
|
Относительная надпочечниковая недостаточность (ОНН) у младенцев с экстремально низкой (< 1000 г) массой тела при рождении (ЭНМТ) может внести существенный вклад в заболеваемость и смертность данного контингента. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить взаимосвязи между сывороточными концентрациями кортизола (К) и краткосрочными результатами у новорождённых с ЭНМТ.
Методы и ход исследования.
Настоящее исследование было частью мультицентрового рандомизированного исследования, проводившегося в США, по применению гидрокортизона в низкой дозе для профилактики ОНН у младенцев с ЭНМТ.
Сывороточные концентрации К были исследованы у 350 младенцев с весом при рождении 500 - 999 г, нуждавшихся в искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ) при входе в изучение в послеродовом возрасте 12 - 48 часов и у которых потребность в ИВЛ сохранялась на 5 – 7 день жизни. Все пациенты получили либо физиологический раствор плацебо (группа контроля), либо гидрокортизона натрия сукцинат (ГК; 1 мг/кг в день, разделённый на 2 дозы в день, в течение 12 дней, затем 0,5 мг/кг в день в течение 3 дней) – группа ГК.
Проспективно у пациентов были оценены краткосрочная заболеваемость и летальность. Уровни К были разделены на квартили. Частота результатов определялась для каждой квартили и для младенцев с ценностью К < 10-ой перцентили или > 90-ой перцентили.
Результаты.
Концентрации К изменялись в широких диапазонах в обеих группах: как базовые (послеродовой возраст 12 - 48 часов) значения, так и показатели на 5 – 7 день жизни. Срединные базовые ценности К в группе контроля были 16,0 μg/dL, на 5 - 7 день - 13,1 μg/dL. Базовые уровни К были значительно выше, чем на 5 - 7 день. Пациенты, получавшие ГК, имели более высокие концентрации К на 5 - 7 день (18,4 μg/dL), чем те, кто получал плацебо.
Базовые концентрации К в более низкой квартили не были связаны с увеличенной частотой заболеваемости или смертности новорождённых обеих групп изучения. Не было различий между квартилями в частоте бронхолёгочной дисплазии (БЛД), назокомиальной инфекции, внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК) любой степени или серьёзной ретинопатии недоношенных (РН). Была увеличена частота тяжёлых (степень 3 или 4) ВЖК среди младенцев, чьи базовые концентрации К были в верхней квартили. Смертность была выше с увеличением квартили (результаты не достигали статистического значения). Базовые уровни К не имели прогностического значения для открытого использования ГК клиницистами. Использование вазопрессоров было ниже в самых низких и самых высоких квартилях по сравнению со средними квартилями.
Краткосрочная заболеваемость и летальность не могли быть предсказаны низкими концентрациями К на 5 - 7 день жизни. Частота летальных исходов была выше с увеличением квартили, но результаты не достигали статистического значения. Частота и любого ВЖК, и тяжёлого ВЖК была выше у пациентов с концентрациями К в самой высокой квартили на 5 – 7 день жизни.
Регрессионный анализ показал, что только гестационный возраст был независимо связан с увеличенной частотой смертности, открытым использованием ГК и вазопрессоров в обеих точках оценки. Использование вазопрессоров не отличалось между группами ГК и контроля.
Был проведён сравнительный анализ младенцев с уровнями кортизола < 10-ой перцентили (< 5,2 g/dL) или > 90-ой перцентили (> 62,8 g/dL) с новорожденными, показатели К которых были в средних квартилях. Ценности кортизола > 90-ой перцентили были значительно связаны с более высокой частотой смерти, тяжёлыми ВЖК, перивентрикулярной лейкомаляцией (ПВЛ), желудочно-кишечной перфорацией (ЖКП) и серьёзной РН. Чрезвычайно низкие концентрации К не имели прогностической ценности для неблагоприятных результатов и были связаны с более низкой частотой использования вазопрессоров.
Было выявлено существенное изменение уровней К между базовыми значениями и на 5 – 7 день жизни с отклонениями, не являвшимися предсказуемыми в соответствии с лечением. Только 20 младенцев, имевших базовые концентрации К в более низкой квартили, оставались в более низкой квартили в 5 – 7 день, хотя 5 из них получали лечение ГК, и 42 младенца имели и базовые концентрации К, и на 5 - 7 день в верхней квартили. У всех других младенцев уровни К пересеклись по квартилям или оставались в средних квартилях. Когда младенцы, которые оставались в нижних или верхних квартилях, были исследованы, имела место тенденция к увеличенной частоты летальности, БЛД, тяжёлого ВЖК, ПВЛ и ЖКП у тех младенцев, которые постоянно имели высокие уровни К. Не было никаких различий в использовании вазопрессоров или открытом применении ГК.
Анализ был повторен для подгруппы младенцев с диагностированным хориоамнионитом. Не было никаких различий в частоте хориоамнионита между квартилями и для базовых значений К, и на 5 - 7 день жизни. Кроме того, уровни интерлeйкина-6 не имели корреляции с квартилями концентрации К.
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что низкие концентрации К у младенцев с ЭНМТ в 12 - 48 часов и на 5 - 7 день жизни не могут идентифицировать новорождённых с самым высоким риском для неблагоприятных результатов. Напротив, высокие концентрации К у данного контингента связаны с тяжёлыми ВЖК, а чрезвычайно высокие – с большей заболеваемостью и смертностью.
По мнению авторов, гипотония как признак ОНН у младенцев с ЭНМТ в большей степени связана с низким ГВ, чем с концентрацией К.
Авторы считают, что некоторые глубоко недоношенные новорождённые с неблагоприятными результатами могут иметь низкие концентрации К, однако этот критерий сам по себе не достаточен для прогнозирования развития у них БЛД. Повышенный же уровень К, наоборот, может служить маркером для выявления младенцев с ЭНМТ, наиболее уязвимых к неблагоприятным результатам. Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимального времени контроля концентраций К и выяснения их взаимосвязей с осложнениями, особенно тяжёлыми ВЖК.
Источник.
Susan W. Aucott et al. Do cortisol concentrations predict short-term outcomes in extremely low birth weight infants? Pediatrics. October 2008; 122(4): 775-781. Статья-источник. Medline абстракт.
|
|
|
|
|
|
|
