Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

На содержащем усиленный ингибитор протеазы первичном режиме ВААРТ резистентность ВИЧ развивается реже. Данные мета-анализа клинических исследований. Печатать
19.11.08
При всех успехах высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), которая предотвратила смерть и продлила жизнь миллионам больных ВИЧ инфекцией, часть больных испытывает так называемую вирологическую неудачу, когда вирусная супрессия является невозможной или нестойкой. Основной причиной такой неудачи/несостоятельности терапии является резистентность ВИЧ к тому или иному антиретровирусному препарату (АРП). Согласно современным рекомендациям, ВААРТ должна состоять из двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и либо ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), либо усиленного ритонавиром ингибитора протеазы (уИП). Британские ученые провели систематический обзор клинических исследований с целью определить относительную вероятность развития резистентности ВИЧ у больных на современных начальных режимах ВААРТ.
Методы и ход исследования.
Первоначально были собраны все работы (публикации и тезисы конференций), в которых могла содержаться информация о развитии резистентности при первичном назначении ВААРТ – всего1782 работ, проведенных с 1994 по 2007 гг. В конечный анализ планировалось включить работы, соответствующие следующим критериям: 1) участие взрослых (> 13 лет) больных, не принимавших ранее никаких АРП;  2) мониторирование вирусной нагрузки (ВН), по крайней мере, каждые 16 недель; 3) генотипирование ВИЧ при признаках вирологической неудачи терапии; 4) минимум 50 участников исследования; 5) минимум 48 недель наблюдения.
Не включались исследования, в которых лечилась острая ВИЧ-1 инфекция или любые формы ВИЧ-2 инфекции, а также исследования типа случай-контроль.
Мутациями резистентности к ННИОТ считались мутации в позициях аминокислот 100, 103, 106, 108, 181, 188, 190 и 225. Мутациями резистентности к ИП считались мутации в позициях 20, 30, 33, 46, 48, 50, 54, 82, 84, 90. Мутациями к НИОТ считались следующие: 1) M184V; 2) одна из мутаций к аналогам тимидина – TAM, M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/E, K219Q/E; 3) K65R.
Критерии вирологической неудачи были разными для разных исследований (от ВН >400 копий/мл до ВН >50 копий/мл).
Результаты.
Из 1782 работ 35 отвечали критериям включения, из которых, в конечном счете, только 20 (7970 пациентов) были включены в окончательный анализ. Все кроме одного из них были рандомизированными, 15 исследований были открытыми, 5 – двойными слепыми.
Всего 4560 больных получали ННИОТ-АРТ и 3410 – уИП-АРТ.  Все включенные в обзор исследования были проведены в 2001–2007 гг. ННИОТ и уИП подгруппы имели схожие исходные клинико-демографические характеристики: средние уровни СD4 клеток – соответственно 250 и 203 кл/мкл, средняя ВН – 4,89 и 4,85 log10 копий/мл, средний возраст – 35 и 37 лет, доля женщин – 23% и 22%.
Вирологическая неудача терапии к 48 неделе отмечалась у 4,9% (95% ДИ 3,9% - 6,1%) больных, получавших ННИОТ, и у 5,3% (95% ДИ 4,4% - 6,4%) больных, получавших уИП.
Из случаев вирологической неудачи, которые были успешно генотипированы, мутация M184V отмечалась у 35,3% (95% ДИ 29,3% - 41,6%) больных, получавших ННИОТ, против 21% (95% 14,4% - 28,8%) у получавших уИП (р< 0,001).
Мутация K65R (мультинуклеозидная резистентность) выявлена у 5,3% (95% ДИ 2,4% - 9,9%) больных, получавших ННИОТ, против 0% (95% 0,0% - 3,6%) у получавших уИП (р=0,01). В последнем анализе исключались больные, принимавшие зидовудин.
Доля больных с ≥ 1 мутацией к аналогам тимидина составила 1,5% (95% ДИ 0,3% - 4,1%) и 0,6% (95% ДИ 0,0% - 5,8%; р=0,627).
Резистентность к третьему классу препаратов отмечалась соответственно у 53% (95% ДИ 46% -60%) на ННИОТ против 0,9% (95% ДИ 0% - 6,2%) пациентов на уИП (р< 0,001).
Исследователи отмечают, что использование более новых ННИОТ не снижало риск развития резистентности ВИЧ в проанализированных исследованиях.
Выводы.
Систематической обзор продемонстрировал значительно меньшую вероятность развития резистентности при использовании уИП по сравнению с использованием ННИОТ в качестве основного препарата первичного режима ВААРТ. Это утверждение, согласно результатам исследования, справедливо как для резистентности к препаратам основного класса, так и для перекрестной резистентности ВИЧ.
Источник.
Ravindra Gupta et al, Emergence of Drug Resistance in HIV Type 1– Infected Patients after Receipt of First-Line Highly Active Antiretroviral Therapy: A Systematic Review of Clinical Trials. Clinical Infectious Diseases 2008; 47:712–22. Medline абстракт

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow На содержащем усиленный ингибитор протеазы первичном режиме ВААРТ резистентность ВИЧ развивается реже. Данные мета-анализа клинических исследований.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав