Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Первичная профилактика сердечно-сосудистой заболеваемости у больных сахарным диабетом с помощью аспирина и антиоксидантов оказалась неэффективной. Данные испытания POPADAD. Печатать
26.11.08
Несмотря на немногочисленные и противоречивые данные об эффективности аспирина в первичной профилактике сердечно-сосудистой заболеваемости у больных сахарным диабетом (СД), его использование с этой целью признается целесообразным во многих национальных рекомендациях. Теоретическим обоснованием применения аспирина является наличие при СД различных расстройств гемостаза, нарушений фибринолитической системы и функции тромбоцитов. Кроме того, связь между агрегацией тромбоцитов и оксидативным стрессом не исключает профилактической пользы антиоксидантов, признанных неэффективными в других ситуациях*.В этой связи шотландские ученые провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание POPADAD (Prevention Of Progression of Arterial Disease And
Diabetes) для оценки эффективности и безопасности аспирина и антиоксидантов у больных СД с бессимптомным заболеванием периферических артерий (ЗПА) в профилактике основных сердечно-сосудистых заболеваний.    
Методы и ход исследования.
Испытание соответствовало 2×2 факториальному дизайну, согласно которому было 4 группы рандомизации: таблетка аспирина или таблетка плацебо плюс капсула антиоксидантов или капсула плацебо. Аспирин назначался в суточной дозе 100 мг. Капсула антиоксидантов включала α-токоферол 200 мг, аскорбиновую кислоту 100 мг, пиридоксина гидрохлорид 25 мг, цинка сульфат 10 мг, никотинамид 10 мг, лецитин 9,4 мг, натрия селенит 0,8 мг.
Критериями включения в исследования были: пациенты СД 1 или 2 типа в возрасте 40 лет и старше при наличии бессимптомного ЗПА, определенного как лодышечно-плечевой индекс артериального давления ≤0,99. Исключались лица с симптомами установленной сердечно-сосудистой патологии, регулярно принимавшие аспирин или антиоксиданты, язвенной болезнью, склонностью к кровотечениям, непереносимостью аспирина, тяжелыми сопутствующими заболеваниями и недостаточной для наблюдения предполагаемой продолжительностью жизни, психическими заболеваниями.
Первичными конечными точками исследования были комбинации: 1) смерть от коронарной болезни сердца (КБС) или инсульта, нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт, ампутация нижней конечности выше лодыжки из-за критической ишемии; 2) смерть от КБС или инсульта. Основные вторичные конечные точки: общая смертность, нефатальный ИМ, другие сосудистые события (инсульт, транзиторная ишемическая атака, оперативное вмешательство на коронарных или периферических артериях, стенокардия, перемежающаяся хромота, критическая ишемия конечности).       
Результаты.
С ноября 1997 г. по июль 2001 г. было рандомизировано 1276 пациентов: 320 в группу аспирина плюс антиоксиданты, 318 – в группу аспирина плюс плацебо, 320 – в группу плацебо плюс антиоксиданты, 320 – в группу плацебо плюс плацебо.
Клинико-демографические характеристики пациентов в группах были сопоставимы. Средний возраст популяции составил 60 лет; женщины – около 56%; анамнез СД – около 6 лет; больные, получавшие инсулин – около 30%. Продолжительность наблюдения варьировала от 4,5 лет до 8,6 года (в среднем 6,7 года).
Взаимодействие между эффектом аспирина и антиоксидантов на первичные конечные точки было статистически не значимо (р=0,88 и р=0,95), также как и на большинство вторичных конечных точек. Поэтому анализ был выполнен в 2 группах: аспирин против контроля (без аспирина), антиоксиданты против контроля (без антиоксидантов).
В группе аспирина отмечено 116 событий по первой первичной конечной точке против 117 событий в контроле (18,2% против 18,3% соответственно; отношение рисков [ОР] – 0,98; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,76–1,26; р=0,86). В отношении второй первичной конечной точки различий между группами также не выявлено (6,7% против 5,5%; ОР – 1,23; 95% ДИ 0,79–1,93; р=0,36). Более того, частота всех предусмотренных анализом вторичных событий между группами также не различалась.
При анализе эффективности антиоксидантов у больных, их получавших, отмечено 117 первичных событий в сравнении со 116 исходами в контроле (18,3% против 18,2%; ОР – 1,03; 95% ДИ 0,79–1,33; р=0,85), а также 42 смерти от КБС и инсульта против 36 таких событий в контроле (6,6% против 5,7%; ОР – 1,21; 95% ДИ 0,78–1,89; р=0,40). При анализе вторичных конечных точек несколько неожиданным было увеличение общей смертности в группе антиоксидантов в сравнении с плацебо (18,0% против 12,6% соответственно; ОР – 1,49; 95% ДИ 1,12–1,99; р=0,006). Однако поскольку в контрольной группе смертность была ниже, чем в общей шотландской популяции, соответствующей по полу и возрасту, обнаруженный эффект мог быть случайным.
Запланированный анализ в подгруппе пациентов с лодыжечно-плечевым индексом ≤0,90, т.е. с исходно более тяжелым ЗПА, также не выявил какой-либо профилактической эффективности аспирина или антиоксидантов.
Переносимость вмешательств была в целом сопоставима с плацебо. Основные побочные реакции (частота рака, желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, аритмия, аллергия) в группах аспирина и контроля не различались. В группах антиоксидантов несколько чаще, чем в контроле, отмечались только желудочно-кишечные расстройства (15,4% против 10,8%; р=0,015).           
Выводы.
В испытании POPADAD не было получено доказательств пользы длительного применения аспирина и антиоксидантов в первичной профилактике сердечно-сосудистых событий и смерти у пациентов СД с бессимптомным ЗПА. Тем не менее, аспирин остается важной составляющей вторичной сердечно-сосудистой профилактики у больных СД, доказательная база которой весьма убедительна, заключают исследователи.
Источник.
Belch J., MacCuish A., Campbell I. et al.  The prevention of progression of arterial disease and diabetes (POPADAD) trial: factorial randomised placebo controlled trial of aspirin and  antioxidants in patients with diabetes and asymptomatic peripheral arterial disease. BMJ. October 16, 2008;337:a1840.

Статья-источник

Medline абстракт

 

*См. также:

О профилактической эффективности длительного приема аспирина у женщин. Данные исследования Nurses’ Health Study.

Половые различия эффективности аспирина в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение низких доз аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин.

Влияние длительного применения витамина Е на возникновение сердечно-сосудистых событий и рака.

Аспирин не защищает от рака, а витамин Е - от сердечно-сосудистых заболеваний.

Высокие дозы витамина Е могут увеличивать общую смертность.

Главная страница arrow Кардиология arrow Первичная профилактика сердечно-сосудистой заболеваемости у больных сахарным диабетом с помощью аспирина и антиоксидантов оказалась неэффективной. Данные испытания POPADAD.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав