диагностики латентного туберкулеза (http://www.medmir.com/content/view/973/0/).
Однако может ли определение g-интерферона предсказать развитие активного туберкулеза? Ответить на этот вопрос попыталась международная группа ученых из Турции и Великобритании во главе с доктором Mustafa Bakir (медицинский факультет университета Marmara, г.Стамбул, Турция). Результаты их продольного когортного исследования предсказания активации туберкулеза у контактировавших детей опубликованы на сайте журнала Annals of Internal Medicine 20-го октября 2008 г.
Методы и ход исследования.
Исследование проходило в семи государственных клиниках Стамбула с октября 2002 по апрель 2004 гг. У всех больных с подтвержденным при микроскопии мокроты легочным туберкулезом выявляли наличие контактных лиц – детей до 16 лет включительно. Эти дети и приглашались для участия в исследовании. Детей подвергали клинико-рентгенологическому исследованию при включении в исследование. В дальнейшем они осматривались раз в полгода на протяжении двух лет или до развития туберкулеза. В случае появления подозрительных симптомов рекомендовали обращаться за помощью немедленно.  Реакцию ELISpot делали при включении в исследование и повторно на протяжении первых шести месяцев. Повторно проводили и кожную туберкулиновую пробу. Детей вакцинировали согласно текущим клиническим рекомендациям и проводили профилактический курс изониазида в зависимости от результатов КТП и возраста. Для проведения ELISpot использовали пептиды, покрывающие раннюю секреторную антигенную цель-6 (early secretory antigenic target-6), ESAT-6 и фильтрованный культуральный протеин 10 (culture filtrate protein-10) CFP-10 (окончательная концентрация 10 мг/мл;  университет Луизианы, США) и рекомбинатный  ESAT-6 (10 мг/мл; агентство ветеринарных лабораторий, Вейбридж, Великобритания), рекомбинатный CFP-10 (10 мг/мл; Lionex Diagnostics and Therapeutics, Брауншвейг, Германия). В последующем эти пептидные наборы под названием T-SPOT TB были лицензированы для коммерческого исследования (Oxford Immunotec, Оксфорд, Великобритания).
Педиатры, которые наблюдали детей, не знали о результатах исследования ELISpot.
Результаты.

В анализ вошли 908 детей. Суммарное время наблюдения составило 1201 человеко-лет, в среднем – 1,3 года на ребенка. Участников мужского пола было 50%, средний возраст – 7,5 лет (от 1 мес. до 16 лет). 728 (80%) детей были вакцинированы BCG. Положительный результат ELISpot оказался у 381 (42%) ребенка, положительная КТП – у 550 (61%). Среди вакцинированных BCG процент лиц с положительной туберкулиновой пробой был достоверно выше.
Все двадцать четыре месяца наблюдения прошли 270 детей. 560 человек после первых 12 мес. лично не явились, однако их по специальному вопроснику опрашивала по телефону медсестра.
Активный туберкулез развился у 15 контактных лиц. Частота развития туберкулеза оказалась несвязанной с полом: заболевших мальчиков было 9/452 (2,0%), а девочек - 6/456 (1,3%), p = 0,43. Заболевшие были младше: медиана их возраста составила 4 года (межквартильный интервал [МКИ] 1–8 лет) против 8 лет у незаболевших (МКИ 4–11 лет), p = 0,074. Все 15 заболевших детей раньше туберкулезом не болели; при включении в исследование клинической и рентгенологической симптоматики у них не было. Восемь заболевших выявлены при осмотре в плановом порядке, семь обратились в клинику самостоятельно. Микробиологически туберкулез подтвержден у троих, у остальных диагноз выставлен по клинико-рентгенологическим данным. Все заболевшие выздоровели.
При включении в исследование положительная реакция ELISpot была отмечена у 11 заболевших, положительная КТП – у 12. У 10 больных положительными были обе реакции, у 1 больного отмечались положительная ELISpot и отрицательная КТП, у 2 – отрицательная ELISpot и положительная КТП, и, наконец, у 2 обе реакции оказались отрицательными. У 2 из 4 заболевших туберкулезом с отрицательной ELISpot последняя оказалась положительной при повторном исследовании. КТП стала положительной (папула 15 мм) у одного из троих заболевших с отрицательной КТП при включении. Активный туберкулез развился у 11/381 контактных лиц с положительной ELISpot в течение 536 человеко-лет наблюдения (заболеваемость – 20,5/1000 человеко-лет, 95% доверительный интервал [ДИ] 10,2–36,7). Из 550 контактов с положительной КТП активным туберкулезом заболели 12 за 722 человеко-года (заболеваемость – 16,6/1000 человеко-лет, 95% ДИ 8,6–29,0). Таким образом, по ELISpot было выявлено то же количество новых больных туберкулезом, но из меньшей группы положительных результатов. Более того, значительно бóльшая доля контактов имели положительную КТП, чем ELISpot (550/908 против 381/908, p < 0,001), что показывает более высокую специфичность ELISpot.
В целом у детей с положительной ELISpot риск развития активного туберкулеза был в 3,4 раза выше, чем у детей с отрицательным результатом (p = 0,036), а у детей с положительной КТП – в 2,7 раза выше (разница статистически не значима, p = 0,131).
Дети получали профилактический курс изониазида. Последний назначали по результатам КТП. Среди нелеченных контактов у 54 результат  ELISpot оказался положительным, а у 4 из них развился в итоге активный туберкулез в течение 93 человеко-лет прослеживания (заболеваемость – 43,0/1000 человеко-лет, 95% ДИ 11,7–110,2).
У контактов с положительным ELISpot статистически значимо чаще развивался активный туберкулез, чем у лиц с отрицательными результатами (заболеваемость – 10,6, 95% ДИ 1,19–95,2, p = 0,034). Из 83 контактов с положительной КТП туберкулез развился у троих за 114 человеко-лет наблюдения (заболеваемость – 26,2/1000 человеко-лет, 95%ДИ 5,4–76,6).
Выводы.
У детей, контактировавших с больными туберкулезом, обнаружение g-интерферона в ELISpot предсказывает трех-четырех кратное повышение риска заболевания активным туберкулезом по сравнению с теми, у кого ELISpot дала отрицательный результат. Определение g -интерферона по методике ELISpot может быть ценным клиническим инструментом, позволяющим точнее применять профилактическое лечение. Основной недостаток исследования, подчеркивают авторы, невысокое микробиологическое подтверждение туберкулеза у заболевших (три человека из пятнадцати).
Источник.
Mustafa Bakir, MD et al. Prognostic Value of a T-Cell–Based, Interferon-{gamma} Biomarker in Children with Tuberculosis Contact. Ann Intern Med. 2008 Oct 20. [Epub ahead of print]. Статья-источник. Medline абстракт. 

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)