Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

В объединенном анализе испытаний OASIS-5 и OASIS-6 фондапаринукс демонстрирует более благоприятный общий эффект, чем гепарины. Печатать
10.12.08
Синтетический ингибитор Xa фактора фондапаринукс (Ф) показал лучший профиль эффективность/безопасность у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (ОКСБПST) в сравнении с эноксапарином (Э) в испытании OASIS-5 и у пациентов ОКС с подъемом сегмента ST (ОКСПST) в сравнении с контролем (нефракционированным гепарином [НФГ] или плацебо) в испытании OASIS-6 [1; 2]. Исследователи, проводившие эти испытания, выполнили объединенный анализ индивидуальных данных участников с целью определения эффективности, безопасности и общегоклинического эффекта Ф в сравнении с НФГ и Э, во-первых, среди всех больных ОКС, во-вторых, в подгруппах инвазивной и консервативной стратегий.  
Методы и ход исследования.
OASIS-5 было рандомизированным двойным слепым контролируемым испытанием, сравнивающим Ф в дозе 2,5 мг один раз в сутки с Э в дозе 1 мг/кг дважды в сутки (или один раз при клиренсе креатинина <30 мл/мин). Включались пациенты ОКСБПST  в течение 24 часов от начала симптомов и имеющие, по крайней мере, два из следующих критериев: возраст > 60 лет, смещение сегмента ST или повышение маркеров некроза миокарда. Лечение продолжалось до 8 суток (медиана – 5 суток при консервативном подходе и 2 суток при чрескожном коронарном вмешательстве [ЧКВ]). Первичной конечной точкой была комбинация смерти, инфаркта миокарда (ИМ) и рефрактерной ишемии за 9 суток. Вторичными исходами считались отдельные компоненты первичной точки за 30 суток и 6 месяцев. Первичным исходом безопасности служили большие кровотечения.
В рандомизированном двойном слепом исследовании OASIS-6 эффективность Ф сравнивалась со стандартной помощью, включавшей НФГ (например, после тромболизиса фибрин-специфичными препаратами или при выполнении ЧКВ) или не включавшей его (например, после тромболизиса фибрин-неспецифичным препаратом). Терапия продолжалась до 8 суток. Первичной конечной точкой была комбинация смерти и ИМ за 30 суток. Вторичные исходы включали отдельные компоненты первичной точки. Основным исходом безопасности служили большие кровотечения по классификации группы TIMI.    
В данном анализе эффективность оценивалась по частоте комбинации смерти, ИМ и инсульта; безопасность – по частоте больших кровотечений за 30 суток после рандомизации.
Результаты.
В анализ были включены данные 26 512 участников: 13 242 больных, получивших НФГ или Э (группа гепарина), и 13 270  пациентов из группы Ф. Исходные характеристики участников в группах были хорошо сопоставимы: средний возраст – 65 лет, две трети составили мужчины, диагноз нестабильной был установлен у 28% больных, ИМ без подъема сегмента ST – у 34% и ИМ с подъемом сегмента ST – у 38% пациентов. Пропорции больных с предшествующими реваскуляризациями миокарда, сердечной недостаточностью, гипертензией, сахарным диабетом в группах гепарина и Ф также были одинаковыми. Всего 19 085 (72%) участников подверглись инвазивной стратегии, из них 13 250 (50%) – в пределах 72 часов от рандомизации. 7427 (28%) пациентов лечились консервативно. Сопутствующая терапия отличалась высокой степенью «доказательности»: аспирин получали 97% участников, тиенопиридины – 72%, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина II – более 70%, бета-блокаторы – 87% и статины – более 78%.
За 30 суток первичная конечная точка (смерть, ИМ или инсульт) зафиксирована у 7,2% пациентов группы Ф против 8,0% больных группы гепарина (отношение риска [ОР] – 0,91; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,83–0,99; р=0,03). Применение Ф также привело к снижению риска смерти на 11% (3,8% против 4,3% в группе гепарина; ОР – 0,89; р=0,05) и тренду к снижению ИМ (ОР – 0,92; р=0,19) и инсульта (ОР – 0,82; р=0,14). Большая эффективность Ф сохранилась и до 6 месяцев наблюдения в отношении первичной конечной точки (11,5% против 12,8%; ОР – 0,90; р=0,002) и общей смертности (6,5% против 7,3%; ОР – 0,89; р=0,01).
В группе Ф отмечено меньше больших кровотечений, чем в группе гепарина (2,2% против 3,7% соответственно; ОР – 0,58; 95% ДИ 0,50–0,68; р<0,00001), в  том числе и фатальных геморрагий (24 против 40 случаев; ОР – 0,60; р=0,04). При терапии Ф было меньше пациентов со снижением гемоглобина ≥3 г/дл (255 против 406 случаев; ОР – 0,63; р<0,001), с переливанием >2 доз эритроцитарной массы (277 против 382 случаев; ОР – 0,62; р<0,001), с хирургическим вмешательством для остановки кровотечения (49 против 82 случаев; ОР – 0,60; р<0,004).
Общий клинический эффект (смерть, ИМ, инсульт и большое кровотечение) оказался в пользу Ф как за 30 суток (9,3% против 11,1% в группе гепарина; ОР – 0,83; р<0,0001), так и за 6 месяцев (13,9% против 16,1% соответственно; ОР – 0,85; р<0,0001).
У пациентов, подвергнутых инвазивному лечению, общий клинический эффект Ф был лучше, чем при терапии гепарином (9,4% против 10,8%; ОР – 0,86; 95% ДИ 0,79–0,94; р=0,001), прежде всего, за счет снижения частоты кровотечений (3,5% против 5,0%; ОР – 0,70; р<0,0001) при сопоставимой частоте ишемических событий (6,8% против 7,0%; ОР – 0,97; р=0,63). При ранней инвазивной стратегии общий клинический эффект также оказался в пользу Ф (9,9% против 11,3% в группе гепарина; ОР – 0,87; р<0,0001), в том числе после исключения пациентов ОКСПST с первичным ЧКВ (10,3% против 13,1%; ОР – 0,78; р<0,0001).
В подгруппе участников, которым проводилась консервативная терапия, общий клинический эффект Ф также был лучше, чем при лечении гепарином (9,0% против 12,0% соответственно; ОР – 0,74; 95% ДИ 0,64–0,85; р<0,0001) как за счет снижения риска ишемических событий первичной конечной точки (8,4% против 10,5%; ОР – 0,80; р=0,003), так и уменьшения частоты больших кровотечений (1,6% против 3,0% соответственно; ОР – 0,53; р=0,0001).
Более благоприятный общий клинический эффект Ф прослежен во многих подгруппах участников: старше и моложе 65 лет, с диабетом и без него, с перенесенным инсультом и без анамнеза инсульта, с клиренсом креатинина больше и меньше медианы. Важно, что преимущество Ф над гепарином сохранялось при сопутствующем применении тиенопиридинов или антагонистов гликопротеина IIb/IIIа.
Тромбоз катетера отмечен у 0,89% пациентов группы Ф против 0,22% больных группы гепарина (ОР – 3,98; 95% ДИ 1,74–9,09). Однако при предшествующем ЧКВ введении НФГ тромбоз катетера в группе Ф встретился только в одном случае.  
Выводы.
В сравнении с антитромботической терапией, основанной на гепарине (НФГ или Э), применение Ф привело к снижению общей смертности, основных ишемических событий и больших кровотечений у пациентов с любым вариантом ОКС. Терапия Ф сопровождалась более предпочтительным общим клиническим эффектом как при инвазивном, так и при консервативном лечении больных.
Исследователи подсчитали, что использование Ф вместо гепарина приведет к спасению 5 жизней и предотвращению 3 дополнительных ИМ и инсультов и 10 больших кровотечений на каждые 1000 пролеченных пациентов.   
Источник.
Mehta S.R., Boden W.E., Eikelboom J.W. et al. Antithrombotic therapy with fondaparinux in relation to interventional management strategy in patients with ST- and non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: an individual patient-level combined analysis of the Fifth and Sixth Organization to Assess Strategies in Ischemic Syndromes (OASIS 5 and 6) randomized trials. Circulation. Nov.  11, 2008;118:2038-2046.

Статья-источник

Medline абстракт

1.      По данным испытания OASIS-5, у больных с острым коронарным синдромом фондапаринукс реже, чем эноксапарин, вызывает кровотечения при сходной эффективности.  

2.      Применение фондапаринукса у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Результаты испытания OASIS-6.

См. также:

При чрескожном коронарном вмешательстве фондапаринукс безопаснее эноксапарина. Данные испытания OASIS-5.

При острых коронарных синдромах лучшее соотношение польза/безопасность фондапаринукса объясняется его большей безопасностью у больных с почечной дисфункцией.

Cравнениe эффективности фондапаринукса и нефракционированного гепарина у больных, подвергнутых ЧКВ.

 

Главная страница arrow Кардиология arrow В объединенном анализе испытаний OASIS-5 и OASIS-6 фондапаринукс демонстрирует более благоприятный общий эффект, чем гепарины.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав