|
|
|
|
Гефитиниб в сравнении с доцетакселом у больных немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших химиотерапию: международное рандомизированное исследование «INTEREST». |
|
|
10.12.08
|
Лечение немелкоклеточного рака легкого в неоперабельных случаях представляет собой особую проблему. В качестве терапии первой линии у таких больных назначается химиотерапия, основой которой являются препараты платины. Когда же на фоне терапии первой линии происходит прогрессирование заболевания, применяют доцетаксел. По данным Shepherd F.A. et al. (2000), у данной категории больных доцетаксел способен повысить медиану выживаемости с 4,6 до 7,5 месяцев. Однако он нередко вызывает ряд побочных действий, наиболее распространенными из которых являются диарея, нейропатия и нейтропения 3-4 степеней. Поэтому были предприняты поиски альтернативных препаратов для терапии второй линии. К ним может быть отнесен гефитиниб, препарат из группы ингибиторов тирозинкиназы EGFR (рецептора эпидермального фактора роста). В ряде исследований 2 и 3 фазы показано, что он по эффективности не ниже доцетаксела, а частота побочных эффектов у него несколько ниже. В настоящей работе проведено дополнительное сравнение эффективности этих препаратов.
Методы и ход исследования.
В настоящем рандомизированном испытании 3 фазы с открытым обозначением препаратов участвовали 149 клиник в 24 странах Европы, Азии и Америки. В исследование было включено 1466 больных в возрасте от 20 до 84 лет (медиана возраста около 61 года), пролеченных в 2004-2006 гг. У всех них наблюдалось прогрессирование заболевания после, по крайней мере, 1 режима (не более 2 режимов) химиотерапии на основе препаратов платины.
В контрольной группе вводили доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в виде 1-часовой инфузии 1 раз в 3 недели. Допускалось снижать дозу данного препарата до 60 мг/м2 для уменьшения токсических эффектов.
Лечение в экспериментальной группе заключалось в оральном приеме гефитиниба в суточной дозе 250 мг.
Количество больных в обеих группах было одинаковым (по 733).
Терапия продолжалась до прогрессирования заболевания, возникновения неприемлемых токсических эффектов, либо до отказа врача или самого больного по другим причинам.
Главная цель заключалась в сравнении общей выживаемости после лечения гефитиниба и доцетаксела.
Особое внимание уделялось зависимости эффекта терапии от степени экспрессии гена EGFR, которую определяли методом FISH (fluorescence in-situ hybridization – флюоресценция с гибридизацией in-situ). Экспрессия протеина EGFR оценивалась иммуногистохимическим методом с помощью набора DAKO EGFR pharmDx (Дания). Кроме того, определялась мутация гена K-Ras с использованием амплификации рефракторной мутационной системы (the amplification refractory mutation system).
Второстепенными критериями сравнения двух групп больных являлись: выживаемость без прогрессирования, частота объективных ответов (по системе RECIST), качество жизни, частота побочных эффектов.
Качество жизни оценивалось по системе FACT-L (the Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung - функциональная оценка терапии рака легкого) 1 раз в 3 недели до прекращения лечения.
Медиана срока наблюдения за больными составила 7,6 месяцев.
Результаты.
Средняя продолжительность лечения в контрольной группе равнялась 3 месяцам (разброс от 1 до 18 месяцев), в экспериментальной группе – 4,4 месяцам (разброс от 0 до 33 месяца). Число циклов доцетаксела колебалось от 1 до 24 (медиана – 4 цикла).
Критерий сравнения | Контрольная группа(получавшие доцетаксел) | Экспериментальная группа (получавшие гефитиниб) | Показатель достоверности различия | Общая выживаемость в популяции исследования в целом | 18,9% (медиана срока общей выживаемости 8,0 мес) | 18,0% (медиана срока общей выживаемости 7,6 мес) | Отношение риска 1,020 | Медиана общей выживаемости (когда данный препарат применялся в качестве терапии третьей линии) | 11,9 мес | 6,9 мес | Р=0,0326 | Медиана выживаемости без прогрессирования | 2,7 мес | 2,2 мес | Р=0,47 | Частота объективных ответов | 7,6% | 9,1% | Р=0,33 |
Т.о, большинство приведенных в таблице показателей существенно между группами не различались. Доцетаксел приводил к существенно большей выживаемости, чем гефитиниб, только если эти препараты применялись в качестве терапии третьей линии.
Общая выживаемость не различалась между группами при различных уровнях экспрессии протеина EGFR, при наличии или отсутствии мутации гена EGFR, либо мутации гена K-Ras.
Различия в частоте побочных эффектов между группами приведены в таблице:
| Контрольная группа (получавшие доцетаксел) | Экспериментальная группа (получавшие гефитиниб) | Общая частота побочных эффектов лечения | 82% | 72% | Частота токсических эффектов 3-4 степеней | 41% | 9% | Частота токсических эффектов, приведших к прекращению лечения | 11% | 4% |
Доцетасел достоверно чаще, чем гефитиниб вызывал ряд осложнений: нейтропению, в том числе, фебрильную, а также анемию, нейротоксические эффекты, алопецию, стоматиты, запоры, миалгию.
Гефитиниб существенно чаще, чем доцетаксел приводил к таким осложнениям, как сыпи или акне, сухость кожи, диарея.
На фоне лечения в экспериментальной группе достоверно чаще наблюдалось повышение показателей качества жизни, чем в контрольной группе.
Выводы.
В качестве терапии второй линии гефитиниб не менее эффективен, чем доцетаксел. При этом гефитиниб обладает рядом преимуществ: 1) это оральный препарат, 2) он вызывает меньше побочных эффектов, 3) при его применении чаще отмечается повышение качества жизни. Т.о., гефитиниб представляет собой альтернативу доцетакселу в качестве препарата для терапии второй линии немелкоклеточного рака легкого.
Источник.
Kim E. S. et al. Gefitinib versus docetaxel in previously treated non-small-cell lung cancer (INTEREST): a randomised phase III trial. Lancet. November 22, 2008; 372: 1809–18
См. также на сайте: Рофекоксиб (rofecoxib) или гемцитабин (gemcitabine) при далеко зашедшем немелкоклеточном раке легкого: исследование GEmcitabine-COxib (GECO).
Методика уточнения прогноза при немелкоклеточном раке легкого по особенностям генома. |
|
Главная страница  Онкология Гефитиниб в сравнении с доцетакселом у больных немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших химиотерапию: международное рандомизированное исследование «INTEREST».
|
|
|
|
|
