|
|
|
|
Обнаружен феномен развития резистентности к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в течение некоторого времени после их отмены. |
|
|
10.12.08
|
Антиретровирусная терапия (АРТ) при всей своей высокой эффективности, является тяжелым и продолжительным вмешательством. Стопроцентной приверженности к ней трудно добиться даже у больных с хорошими ее результатами. Многие больные допускают краткие или более длительные перерывы в терапии. По этой причине важным является понять, как влияют такие перерывы на перспективы дальнейшей терапии и, в первую очередь, на процессы развития мутаций резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам. Американские ученые провели исследование с целью определить наличие и динамику развития мутаций ВИЧ, связанных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, после того, как лечение было остановлено. Для этого они провели вторичный анализ данных исследования AIDS Clinical Trials Group A5170.
Методы и ход исследования.
A5170 было многоцентровым проспективным исследованием, которое в течение 96 месяцев изучало иммунологические последствия отмены АРТ у больных со стойкой вирусной супрессией. В исследование включались больные, получавшие не менее 6 месяцев АРТ, основным препаратом которой был ННИОТ, и имевшие уровень CD4 клеток > 350 кл/мкл (средний надир когорты составил 436 кл/мкл) и вирусную нагрузку (ВН) ≤ 400 копий/мл. Протокол A5170 предполагал отмену АРТ, причем ННИОТ отменялись на 2 дня раньше остальных препаратов. Анализы на мутации резистентности выполнялись при вступлении в исследование и в дальнейшем через каждые 4 недели.
Результаты.
В анализ включены данные 54 пациентов, средний возраст которых был 43 года. 85% когорты составили мужчины. Средняя ВН до АРТ – 4,6 log10 копий/мл. До остановки лечения больные получали АРТ в среднем 32 недели, причем 31 пациент получал один и тот же режим АРТ, а у остальных один и более препаратов потребовали замены. Все больные получали ННИОТ, 33 – эфавиренц, а 21 – невирапин.
Всего 43 больных прервали терапию при ВН ≤ 50 копий/мл, а 11 – при ВН от 51 до 400 копий/мл. После отмены АРТ повышение ВН > 5000 копий/мл было зарегистрировано у 22 (41%) больных к 4 неделе наблюдения, у 46 (85%) больных – к 8 неделе и у всех больных к 60 неделе наблюдения.
Не было найдено никакой статистически достоверной связи между временем до повышения ВН и мутациями резистентности. На момент первого повышения ВН до уровня > 400 копий/мл мутации резистентности к ННИОТ были зарегистрированы у 11 (20%) из 54 пациентов.
Многофакторный анализ показал, что предикторами развития резистентности к ННИОТ были уровень ВН 51–400 копий/мл на момент отмены лечения (отношение рисков [ОР] – 4,9; 95% ДИ 1,0–25,4; Р=0,05) и субтерапевтические уровни ННИОТ в крови (ОР – 6,0; 95% ДИ 1,2–32,4; Р=0,03). Мутации резистентности после отмены терапии были зарегистрированы у 45% больных с ВН ≤50 копий/мл на момент отмены и у 14% больных с ВН 51–400 на момент отмены. У 50% против 14% больных с соответственно субоптимальной и оптимальной концентрацией ННИОТ в крови развилась резистентность к этим препаратам после их отмены.
Выводы.
Исследование показало, что уже после отмены содержащей ННИОТ АРТ у 20% больных в последующем развиваются мутации резистентности к ННИОТ. Данный феномен имел место у больных с выраженной и стойкой вирусной супрессией на предшествующей АРТ. Эти результаты подчеркивают нежелательность перерывов АРТ, содержащей в своем составе ННИОТ. При назначении АРТ после уже случившегося перерыва в лечении необходимо провести генотипирование ВИЧ на предмет мутаций резистентности для того, чтобы подобрать оптимальную следующую схему АРТ.
Источник.
C. Bradley Hare et al. Detection of Nonnucleoside Reverse- Transcriptase Inhibitor Resistant HIV-1 after Discontinuation of Virologically Suppressive Antiretroviral Therapy. Clinical Infectious Diseases 2008; 47:421–4. Medline абстракт.
|
|
Главная страница  Онкология Обнаружен феномен развития резистентности к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в течение некоторого времени после их отмены.
|
|
|
|
|
