Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Обнаружен феномен развития резистентности к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в течение некоторого времени после их отмены. Печатать
10.12.08
Антиретровирусная терапия (АРТ) при всей своей высокой эффективности, является тяжелым и продолжительным вмешательством. Стопроцентной приверженности к ней трудно добиться даже у больных с хорошими ее результатами. Многие больные допускают краткие или более длительные перерывы в терапии. По этой причине важным является понять, как влияют такие перерывы на перспективы дальнейшей терапии и, в первую очередь, на процессы развития мутаций резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам. Американские ученые провели исследование с целью определить наличие и динамику развития мутаций ВИЧ, связанных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, после того, как лечение было остановлено.  Для этого они провели вторичный анализ данных исследования  AIDS Clinical Trials Group A5170.
Методы и ход исследования.
A5170 было многоцентровым проспективным исследованием, которое в течение 96 месяцев изучало иммунологические последствия отмены АРТ у больных со стойкой вирусной супрессией. В исследование включались больные, получавшие не менее 6 месяцев АРТ, основным препаратом которой был ННИОТ, и имевшие уровень CD4 клеток > 350 кл/мкл (средний надир когорты составил 436 кл/мкл) и вирусную нагрузку (ВН) ≤ 400 копий/мл. Протокол A5170 предполагал отмену АРТ, причем ННИОТ отменялись на 2 дня раньше остальных препаратов. Анализы на мутации резистентности выполнялись при вступлении в исследование и в дальнейшем через каждые 4 недели. 
Результаты.
В анализ включены данные 54 пациентов, средний возраст которых был 43 года. 85% когорты составили мужчины. Средняя ВН до АРТ – 4,6 log10 копий/мл. До остановки лечения больные получали АРТ в среднем 32 недели, причем 31 пациент получал один и тот же режим АРТ, а у остальных один и более препаратов потребовали замены. Все больные получали ННИОТ, 33 – эфавиренц, а 21 – невирапин.
Всего 43 больных прервали терапию при ВН ≤ 50 копий/мл, а 11 – при ВН от 51 до 400 копий/мл. После отмены АРТ повышение ВН > 5000 копий/мл было зарегистрировано у 22 (41%) больных к 4 неделе наблюдения, у 46 (85%) больных – к 8 неделе и у всех больных к 60 неделе наблюдения.
Не было найдено никакой статистически достоверной связи между временем до повышения ВН и мутациями резистентности. На момент первого повышения ВН до уровня > 400 копий/мл мутации резистентности к ННИОТ были зарегистрированы у 11 (20%) из 54 пациентов.
Многофакторный анализ показал, что предикторами развития резистентности к ННИОТ были уровень ВН 51–400 копий/мл на момент отмены лечения (отношение рисков [ОР] – 4,9; 95% ДИ 1,0–25,4; Р=0,05) и субтерапевтические уровни ННИОТ в крови (ОР – 6,0; 95% ДИ 1,2–32,4; Р=0,03). Мутации резистентности после отмены терапии были зарегистрированы у 45% больных с ВН ≤50 копий/мл на момент отмены и у 14% больных с ВН 51–400 на момент отмены. У 50% против 14% больных с соответственно субоптимальной и оптимальной концентрацией ННИОТ в крови развилась резистентность к этим препаратам после их отмены.
Выводы.
Исследование показало, что уже после отмены содержащей ННИОТ АРТ у 20% больных в последующем развиваются мутации резистентности к ННИОТ. Данный феномен имел место у больных с выраженной и стойкой вирусной супрессией на предшествующей АРТ. Эти результаты подчеркивают нежелательность перерывов АРТ, содержащей в своем составе ННИОТ. При назначении АРТ после уже случившегося перерыва в лечении необходимо провести генотипирование ВИЧ на предмет мутаций резистентности для того, чтобы подобрать оптимальную следующую схему АРТ.
Источник.
C. Bradley Hare et al. Detection of Nonnucleoside Reverse- Transcriptase Inhibitor Resistant HIV-1 after Discontinuation of Virologically Suppressive Antiretroviral Therapy. Clinical Infectious Diseases 2008; 47:421–4. Medline абстракт.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Обнаружен феномен развития резистентности к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в течение некоторого времени после их отмены.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав