|
|
|
|
В первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний розувастатин «долетел до Юпитера». Данные испытания JUPITER. |
|
|
24.12.08
|
В настоящее время терапия статинами рекомендуется у пациентов с установленной атеросклеротической патологией, сахарным диабетом (СД) и явной гиперлипидемией. Тем не менее, половина всех случаев инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта возникают у лиц с уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) ниже рекомендуемого для начала терапии статином. В исследовании JUPITER (Justification for the Use of statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) проверялась гипотеза, что длительное лечение розувастатином будет снижать риск первого сердечно-сосудистого события у практически здоровых лиц с нормальным уровнем Хс-ЛПНП, но повышенным содержанием С-реактивного белка (С-РБ) – другого независимого предиктора долговременного риска основной сосудистой патологии.
Методы и ход исследования.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание JUPITER было проведено в 1315 центрах 26 стран при финансовой поддержке компании AstraZeneca.
Включались мужчины в возрасте не более 50 лет и женщины в возрасте не более 60 лет без анамнеза сердечно-сосудистого заболевания, если при первом скрининговом визите у них отмечался Хс-ЛПНП < 3,4 ммоль/л и С-РБ, измеренный методом высокой чувствительности, ≥ 2,0 мг/л. Также требовались готовность участвовать в длительном испытании, подтвержденное письменным информированным согласием, и уровень триглицеридов < 5,6 ммоль/л. Критериями исключения были: предшествующий или текущий прием липидснижающих препаратов; заместительная гормональная терапия у женщин; дисфункция печени; уровень креатинина > 176,8 мкмоль/л; уровень креатинкиназы более 3 раз от верхней границы нормы; сахарный диабет; неконтролируемая артериальная гипертензия (>190/100 мм рт. ст.); рак в течение предшествующих 5 лет; некорригированный гипотиреоз; злоупотребление алкоголем или наркотиками. Исключались также пациенты с хронической воспалительной патологией (артритом, волчанкой, заболеваниями кишечника) или принимающие иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, азатиоприн, системные глюкокортикоиды).
После вводного периода приема плацебо участники, показавшие хорошую приверженность терапии, были рандомизированы в соотношении 1:1 на прием розувастатина 20 мг/сутки или плацебо. Контрольные визиты были запланированы на 13-й неделе и затем через 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54 и 60 месяцев после рандомизации. Во время визитов забирались пробы для лабораторных исследований, проверялся прием препарата, проводилось структурированное интервью с оценкой нежелательных явлений. Измерение липидов, С-РБ, глюкозы, гликогемоглобина, показателей функции печени и почек проводилось в центральной лаборатории.
Первичной конечной точкой испытания было первое большое сердечно-сосудистое событие: нефатальный ИМ, нефатальный инсульт, госпитализация в связи с нестабильной стенокардией, процедура артериальной реваскуляризации, смерть от подтвержденной сердечно-сосудистой причины. Вторичные конечные точки включали отдельные компоненты первичных исходов плюс смерть от любой причины. Статистический анализ был выполнен по принципу намеченного лечения.
Результаты.
За период от февраля 2003 г. по декабрь 2006 г. рандомизировано 17 802 участника (поровну в обе группы). Демографические характеристики групп были хорошо сопоставимы: средний возраст – 66 лет; женщин – 38%; белые – 71%; индекс массы тела – 28 кг/м2; артериальное давление – 134/80 мм рт. ст.; метаболический синдром – 41,4%; курильщики – 16%; принимавшие аспирин – 16,6%. В обеих группах средние исходные уровни Хс-ЛПНП составили 2,8 ммоль/л, Хс липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП) – 1,3 ммоль/л, триглицеридов – 1,3 ммоль/л, С-РБ – 4,2 мг/л в группе статина против 4,3 мг/л в группе плацебо.
Исследование было остановлено досрочно 29 марта 2008 г. из-за явного преимущества розувастатина в отношении конечных точек. К этому времени (средний срок наблюдения – 1,9 года, максимально – 5 лет) 75% участников принимали препараты изучения. Через 12 месяцев группе статина средний уровень Хс-ЛПНП составил 1,4 ммоль/л, триглицеридов – 1,11 ммоль/л, С-РБ – 2,2 мг/л, что оказалось соответственно на 50%, 17% и 37% ниже, чем в группе плацебо (все р<0,001). Достигнутые эффекты и различия с контролем сохранялись до окончания исследования. Через 12 месяцев уровень Хс-ЛПВП был на 4% выше в группе розувастатина (р<0,001), однако эти различия не сохранились до конца наблюдения (р=0,34).
Зарегистрировано 142 события первичной конечной точки в группе розувастатина против 251 в группе плацебо. Таким образом, частота первого большого сердечно-сосудистого события составила соответственно 0,77 против 1,36 на 100 человеко-лет (отношение рисков [ОР] – 0,56; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,46–0,69; р<0,00001). На основании кривых Каплана – Мейера число пациентов, которых следует лечить розувастатином в течение 2 лет для предотвращения события первичной конечной точки, составило 95 человек, в течение 4 лет – 31 человек.
Терапия розувастатином сопровождалась снижением риска отдельных компонентов первичной конечной точки в сравнении с контролем: фатального и нефатального ИМ (0,17 против 0,37 на 100 человеко-лет соответственно; ОР – 0,46; 95% ДИ 0,30–0,70; р=0,0002); фатального и нефатального инсульта (0,18 против 0,34 на 100 человеко-лет; ОР – 0,52; 95% ДИ 0,34–0,79; р=0,002); процедур реваскуляризации и нестабильной стенокардии (0,41 против 0,77 на 100 человеко-лет; ОР – 0,53; 95% ДИ 0,40–0,70; р<0,00001); комбинации нефатального ИМ, нефатального инсульта, смерти от сердечно-сосудистых причин (0,45 против 0,85 на 100 человеко-лет; ОР – 0,53; 95% ДИ 0,40–0,69; р<0,00001). Общая смертность в группе активной терапии также оказалась ниже, чем в контроле: 1,00 против 1,25 на 100 человеко-лет (ОР – 0,80; 95% ДИ 0,67–0,97; р=0,02). Эффективность розувастатина прослеживалась во всех предусмотренных анализом подгруппах: у мужчин и женщин; в зависимости от расы и этнической группы, от региона исследования, от традиционных факторов риска, от счета по Фрамингемской шкале риска; у лиц с низким риском (некурящих, без ожирения, без метаболического синдрома, с риском по Фрамингемской шкале <10%, с уровнем Хс-ЛПНП ≤ 2,6 ммоль/л). Для лиц только с повышенным содержанием С-РБ без других факторов риска эффект розувастатина был практически сопоставим с эффектом у участников, имевших более высокий сердечно-сосудистый риск: ОР – 0,63 (95% ДИ 0,44–0,92; р=0,01).
Частота нежелательных побочных явлений, включая повреждение печени, миопатию и рак, между группами не различалась (р=0,60). Не было различий и по частоте внутричерепных геморрагий (р=0,44). У лиц, принимавших статин, локальными исследователями несколько чаще отмечались новые случаи сахарного диабет (270 против 216 в контроле; р=0,01). Однако эти события не утверждались независимым комитетом, оценивавшим конечные точки.
Выводы.
В рандомизированном испытании JUPITER терапия розувастатином, назначенная практически здоровым участникам без гиперлипидемии, но с повышенным содержанием С-РБ, привела к снижению риска первого основного сердечно-сосудистого события и смерти от любой причины в сравнении с плацебо.
Источник.
Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A.H. et al. for the JUPITER Study Group. Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C-Reactive Protein. N Engl J Med. November 20, 2008;359:2195-207.
Статья-источник Medline абстракт |
|
Главная страница  Кардиология В первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний розувастатин «долетел до Юпитера». Данные испытания JUPITER.
|
|
|
|
|
