|
|
|
|
По данным мета-анализа рандомизированных исследований статины эффективны в первичной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. |
|
|
24.12.08
|
Профилактическая эффективность статинов хорошо установлена у лиц с доказанной атеросклеротической патологией и в общей популяции*. Тем не менее, их роль в первичной профилактике различных сердечно-сосудистых событий остается менее определенной**. Для лучшего понимания места и роли статинов у лиц без установленного атеросклеротического заболевания Edward J. Mills et al. выполнили мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), в которых были прослежены важные клинические конечные точки.
Методы и ход исследования.
Поиск РКИ был проведен 10 электронных базах данных (MEDLINE, EMBASE, Cochrane CENTRAL, AMED, CINAHL, TOXNET, Development and Reproductive Toxicology, Hazardous Substances Databank, PsychINFO и Web of Science). Включались исследования, выполненные с аторвастатином, флувастатином, ловастатином, питавастатином, правастатином, розувастатином или симвастатином, имевшие продолжительность не менее 12 месяцев и проследившие следующие основные сердечно-сосудистые исходы: общую смертность, сердечно-сосудистую смертность, фатальный и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ), другие коронарные события. РКИ включались в анализ первичной профилактики, если его популяция включала более 50% участников без анамнеза коронарной болезни сердца. Популяции пациентов низкого риска определялись в случае отсутствия у них гемодинамически значимого атеросклероза (включая симптомную атеросклеротическую патологию) или при наличии менее 3 факторов сердечно-сосудистого риска. Исключались РКИ, доложившие только суррогатные конечные точки (например, динамику уровней холестерина) и проведенные у больных сахарным диабетом.
Результаты.
Всего выявлено 20 РКИ, соответствующих критериям отбора (не включено только недавно опубликованное исследование JUPITER), с общим количеством 65 261 человек. Медиана числа участников составила 1582 (межквартильный интервал – от 538 до 6200 человек). 4 РКИ оценивали аторвастатин (n=5 907), 3 исследования – флувастатин (n=3463), 11 – правастатин (n=38 367) и 2 – ловастатин (n=7524). Исследователям не удалось обнаружить РКИ с розувастатином и симвастатином. Во всех РКИ проводилась маскирование участников и экспертов, оценивавших исходы. Статистический анализ проводился по принципу намеченного лечения в 19 РКИ.
Общая смертность по объединенным данным 19 РКИ (n=63 899) в группе статина оказалась на 7% ниже, чем в контроле (группы плацебо, стандартной терапии или без лечения). Относительный риск (ОР) смерти от всех причин при терапии статином составил 0,93 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,87–0,99; р=0,03; гетерогенность I2=5%; р=0,39).
Влияние статинов на сердечно-сосудистую смертность оценено по данным 17 РКИ (n=59 469). Риск данной конечной точки также оказался на 11% ниже в группе статина (ОР – 0,89; 95% ДИ 0,81–0,98; р=0,02; гетерогенность I2=0%; р=0,50). При объединении данных 7 РКИ с популяциями участников низкого сердечно-сосудистого риска (n=23 284) ОР смерти от сердечно-сосудистой причины составил 0,66 (95% ДИ 0,50–0,87; р<0,001).
В пользу статинов оказалось влияние на другие важные исходы: фатальный ИМ (9 РКИ; n=17 783; ОР – 0,46; 95% ДИ 0,26–0,79; р=0,005; гетерогенность I2=0%; р=0,90); нефатальный ИМ (17 РКИ; n=52 976; ОР – 0,77; 95% ДИ 0,63–0,95; р=0,01; гетерогенность I2=59%; р=0,001); основные сердечно-сосудистые события (17 РКИ; n=53 371; ОР – 0,85; 95% ДИ 0,77–0,95; р=0,004; гетерогенность I2=61%; р=0,001), частоту всех инсультов (18 РКИ; n=57 430; ОР – 0,88; 95% ДИ 0,78–1,00; р=0,05; гетерогенность I2=15%; р=0,27).
Не выявлено статистически значимого эффекта статинов на частоту фатального инсульта (11 РКИ; n=31 035; ОР – 1,05; р=0,72; гетерогенность I2=0%; р=0,53), смертность от не сердечно-сосудистых причин (18 РКИ; n=63 333; ОР – 0,98; р=0,62; гетерогенность I2=0%; р=0,59), частоту реваскуляризаций (13 РКИ; n=37 439; ОР – 0,84; р=0,18; гетерогенность I2=66%; р=0,0,001), развитие стенокардии (11 РКИ; n=38 598; ОР – 1,01; р=0,95; гетерогенность I2=79%; р<0,0001) и повторные госпитализации (5 РКИ; ОР – 0,94; р=0,52; гетерогенность I2=0%; р=0,89).
Также не выявлено влияния статинов на частоту развития рака (10 РКИ; n=45 469; ОР – 1,02; р=0,59; гетерогенность I2=0%; р=0,70) и случаев рабдомиолиза (9 РКИ; n=39 383; ОР – 0,97; р=0,96; гетерогенность I2=0%; р=0,85), зарегистрировано которых было только четыре.
Выводы.
По данным мета-анализа РКИ терапия статинами эффективна и безопасна в первичной профилактике общей смертности и основных сердечно-сосудистых событий, связанных с атеросклерозом. Авторы полагают, что поскольку важную профилактическую роль статинов можно считать установленной, следует изучать и обсуждать клинические и фармакоэкономические критерии для инициации терапии статином, а не ее глобальную эффективность как таковую. Кроме того, назрела необходимость исследований, непосредственно сравнивающих эффективность отдельных представителей данного класса препаратов.
Источник.
Mills E.J., Rachlis B., Wu P. et al. Primary prevention of cardiovascular mortality and events with statin treatments: a network meta-analysis involving more than 65,000 patients. J Am Coll Cardiol. November 25, 2008;52:1769–81.
Статья-источник Medline абстракт
*См.: Эффективность и безопасность статинов подтверждена мета-анализом всех современных испытаний В мета-анализе рандомизированных испытаний применение статинов для вторичной сердечно-сосудистой профилактики у пожилых пациентов признано эффективным. Терапия статинами у больных с очень низким уровнем липопротеидов низкой плотности. 5 лет лечения правастатином привели к пролонгированному профилактическому эффекту. Результаты 10-летнего наблюдения после завершения испытания WOSCOPS. Все больные сахарным диабетом должны получать статины. Мета-анализ 14 рандомизированных испытаний. Об эффективности статинов при хронических заболеваниях почек. Мета-анализ рандомизированных испытаний. **Эффективность статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Мета-анализ рандомизированных испытаний. |
|
Главная страница  Кардиология По данным мета-анализа рандомизированных исследований статины эффективны в первичной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
|
|
|
|
|
