Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Профилактическое лечение назальным инсулином не предупреждает развитие сахарного диабета 1 типа у детей. Печатать
24.12.08
Генетическая предрасположенность к сахарному диабету 1 типа (СД1), связанная, в основном, с HLA-DR и HLA-DQ генотипами, реализуется под влиянием экзогенных факторов, индуцирующих аутоиммунное воспаление β-клеток поджелудочной железы. Часто аутоантитела (ААТ) против β-клеток появляются в раннем возрасте и их наличие - фактор высокого риска манифестации СД1 в течение нескольких месяцев или лет после сероконверсии. В экспериментальных моделях на мышах показано, что профилактическое назначение инсулина сокращало частоту развития диабета, что объясняли низкой метаболической активностью β-клеток и сокращением экспрессии аутоантигенов. В пилотных исследованиях на людях не выявлено протективного влияния подкожного или перорального инсулина, однако показано, что последний тормозил начало заболевания у лиц с максимально высокими титрами ААТ.
Ученые из Финляндии провели рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование с целью установить возможность снижения заболеваемости у предрасположенных к СД1 детей с помощью назального инсулина (НИ).
Методы и ход исследования.
Исследование проводили на базе 3 университетских клиник Финляндии (Турку, Оулу и Тампере) и включало 3 этапа: 1 – генетический скрининг, который стартовал 07.11.1994; 2 – иммунологический скрининг; 3 – лечебный этап, который продолжался с 22.08.1997 по 31.05.2007.
116720 новорожденных и 3430 их братьев или сестер проанализировали на HLA-DQB1 аллели. Из 17397 младенцев и 1613 сиблингов 11225 и 1574 согласились участвовать во 2 этапе, когда каждые 3-6 мес (у детей <2 лет) и 6-12 мес (у детей >2 лет) делали анализ на диабет-ассоциированные ААТ (ICA, GADA, IAA и IA2A). Детей >1 года с положительным титром ≥2 ААТ приглашали участвовать в 3 этапе исследования. Исключались участники с клиникой СД1, хроническими заболеваниями, семейным анамнезом атипичного диабета, наследственной инсулинорезистентностью. В группу исследования (И) включили 115 детей и 22 сиблинга, которым назначали рекомбинантный человеческий инсулин короткого действия по 1 ЕД/кг в виде назального спрея 1 раз в день. В группу плацебо (П) включили 109 детей и 18 сиблингов. Участники исследования проводили ежедневный мониторинг глюкозы крови с помощью глюкометра; каждые 3 мес у них регистрировали вес, рост, в крови определяли уровень глюкозы крови и ААТ; в начале исследования, по показаниям и в конце проводили глюкозотолерантный тест. Первичной конечной точкой исследования был диагноз СД1.
Результаты.
Участники и их сиблинги из обеих групп не различались по исходным данным. Средний возраст детей И-группы (n=115) был 2,8 (2,0-4,5) лет, П-группы (n=109) 2,7 (1,9-4,3) лет; их сиблингов 7,0 (5,4-9,6) и 7,5 (4,6-11,2) лет соответственно. Возраст сероконверсии составил 1,5 (1,0-3,5) лет в И-группе и 1,8 (1,0-3,0) лет в П-группе; у сиблингов 5,3 (4,7-9,1) и 6,6 (5,5-9,7) лет соответственно.
СД1 был диагностирован у 49 детей И-группы и 47 участников П-группы (отношение риска HR=1,14; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,73-1,77). 80 детей (42 И-группы и 38 П-группы) продолжали лечение вплоть до диагноза; медиана их возраста к этому моменту была 4,3 (1,6-11,1) лет после 2,3 (0,5-7,0) лет от сероконверсии. Удельный вес мальчиков и девочек, возраст детей к моменту диагноза и время от сероконверсии до диагноза не различались в обеих группах. 63 пациента (32 в И-группе и 31 в П-группе; 60%) были асимптоматичны, когда им диагностировали СД1 по результатам обследования. Лишь 2 (2%; по 1 из каждой группы) участника имели проявления диабетического кетоацидоза.
Ежегодные показатели прогрессирования до СД1 составили 16,8% (95% ДИ: 11,7-21,9) в И-группе и 15,3% (95% ДИ: 10,5-20,2) в П-группе. Суммарная заболеваемость не различалась в 2 группах. Результаты были сопоставимы в когорте сиблингов и в подгруппах с высокими исходными концентрациями ААТ.
Многофакторный анализ в зависимости от концентрации ААТ, возраста детей к моменту сероконверсии в И- и П-группах не выявил влияния профилактического лечения НИ на заболеваемость СД1 в обеих группах.
За время лечения не отмечено увеличения концентрации ААТ. Частота негативных проявлений, в том числе, раздражения носовых ходов, на фоне использования назального спрея была одинаковой в обеих группах. Эпизодов гипогликемии зарегистрировано не было.
Выводы.
Интраназальное введение инсулина короткого действия детям с наследственной предрасположенностью к СД1 не предупреждало развития заболевания. Профилактическое лечение НИ, начатое сразу же после выявления ААТ к инсулину, не приводило к отсрочке дебюта СД1. Таким образом, профилактическое лечение НИ не может быть показано детям с высоким риском развития СД1.
Источник.
Kirsti Näntö-Salonen et al. Nasal insulin to prevent type 1 diabetes in children with HLA genotypes and autoantibodies conferring increased risk of disease: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2008; 372: 1746–55. Статья-источник. Medline абстракт.
Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Профилактическое лечение назальным инсулином не предупреждает развитие сахарного диабета 1 типа у детей.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав