|
|
|
|
При недостаточном контроле бронхиальной астмы в некоторых случаях лучше не увеличивать дозу ингаляционного кортикостероида, а добавить бета-агонист. |
|
|
12.01.09
|
Основой контроля персистирующей бронхиальной астмы (БА) является использование противовоспалительной и бронходилатирующей терапия. В частности, одним из эффективных подходов является комбинация ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и длительно действующих бета-адреномиметиков (ДДБА)*. Остается невыясненным, что следует делать в первую очередь при недостаточной эффективности монотерапии ИКС в низких дозах – увеличивать их дозу или добавить ДДБА. При последнем подходе имелись опасения, что ДДБА будут маскировать воспаление, что в свою очередь приведет к повышенному риску обострений заболевания. Однако в первом исследовании, посвященном эффективности комбинированной терапии Formoterol and Corticosteroids Establishing Therapy (FACET) и завершенном в 1997 г. добавление ДДБА к низкой дозе ИКС, напротив, уменьшило риск всех обострений, при этом лучшие результаты продемонстрировала комбинация высокой дозы ИКС и ДДБА. Исследователи, проводившие это испытание, выполнили вторичный анализ данных для выяснения эффективности увеличения дозы ИКС или добавления ДДБА в отношении контроля БА в различных подгруппах пациентов.
Методы и ход исследования.
После 4-недельного вводного периода применения будесонида (Б) в дозе 1600 мкг/сутки участники исследования были рандомизированы на 4 режима 12-месячной терапии, назначенной два раза в сутки: Б 100 мкг + плацебо, Б 100 мкг + формотерол (Ф) 12 мкг, Б 400 мкг + плацебо и Б 400 мкг + Ф 12 мкг. Для купирования острых симптомов заболевания применялся тербуталин. Неделей хорошего контроля БА считалась неделя с отсутствием ночных симптомов, обострений и нежелательных явлений, требующих эскалации основной терапии, при наличии не менее 2 из следующих критериев: дневные симптомы не чаще 2 раз в неделю, применение тербуталина не более 2 дней в неделю (максимально – 4 приступа в неделю), показатели утренней пикфлоуметрии не менее 80% должных дневных значений. За неделю плохого контроля БА считалась неделя с ночными симптомами заболевания (в течение 2 последовательных суток) или потребностью в более интенсивной, чем при хорошем контроле, экстренной терапии (3 и более приступов в сутки). За промежуточный контроль БА принималась неделя с промежуточными характеристиками.
Результаты.
Было включено 852 участника, из которых 694 (81%) завершили все 12 месяцев исследования. Исходные характеристики пациентов в группах были сопоставимы: средний возраст – около 42 лет; мужчин – около 50%; средний объем форсированного выдоха за первую секунду – около 76% от должного; средняя доза ИКС – около 820 мкг; частота использования бета-агонистов – 5,5 ингаляций в неделю; частота ночных симптомов – 0,4 в неделю. Доля больных с необходимостью экстренного применения бета-агонистов (4 и более ингаляции в неделю) варьировала от 40% до 43%, пациентов с ночными симптомами – от 40% до 44%.
Добавление Ф к Б (200 мкг/сутки) в сравнении с монотерапией Б (200 мкг/сутки) увеличило время недель с хорошим контролем астмы на 19% (с 56% до 66%; р=0,017), но практически не изменилось при увеличении дозы Б до 800 мкг/сутки (с 56% до 57%; р=0,76). Таким образом, различия между 2 подходами составили 16% (р=0,035) в пользу добавления ДДБА к низкой дозе ИКС. Добавление Ф к высокой дозе Б (800 мкг/сутки) так же увеличило время хорошего контроля заболевания на 29% (от 57% до 74%; р<0,001).
Время плохого контроля БА снизилось с 21% до 12% при комбинации Б (200 мкг/сутки) и Ф (снижение – 43%; р<0,001). Увеличение дозы Б до 800 мкг/сутки также уменьшило число недель плохого контроля с 21% до 15% (снижение – 29%; р=0,01). Различия между подходами не достигли статистической значимости, но с явным трендом в пользу комбинированной терапии (разница – 21%; 95% доверительный интервал – от -5% до 42%). Добавление ДДБА к высокой дозе Б привело к снижению числа недель плохого контроля заболевания с 15% до 8% (снижение – 50%; р<0,001).
Частота обострений БА, требующих системного применения КС, составила 0,72, 0,36, 0,48 и 0,19 в год для групп Б (200 мкг/сутки), Б (800 мкг/сутки), Б (200 мкг/сутки) + Ф и Б (800 мкг/сутки) + Ф соответственно.
Выводы.
Результаты вторичного анализа исследования FACET показали, что увеличение дозы ИКС не приводит к увеличению времени хорошего контроля БА, но снижает частоту обострений и время плохого контроля заболевания. Добавление ДДБА к низкой дозе ИКС улучшает все аспекты контроля БА, а добавление ДДБА к высокой дозе ИКС дополнительно увеличивает число больных с хорошим контролем.
Полученные данные поддерживают раннее использование комбинированной терапии для контроля БА, когда низкие дозы ИКС являются недостаточно эффективны, заключают исследователи.
Источник.
O’Byrne P.M., Naya I.P., Kallen A. et al. Increasing Doses of Inhaled Corticosteroids Compared to Adding Long-Acting Inhaled β2-Agonists in Achieving Asthma Control. Chest. December 2008; 134:1192–1199.
Статья-источник Абстракт Medline *О комбинированной терапии см. также: Новый подход к ведению больных бронхиальной астмой. Комбинированная терапия (будесонид-формотерол) по потребности усиливает протективное действие базисной терапии при бронхиальной астме. Исследование различных режимов поддерживающей терапии при легкой бронхиальной астме продолжается. Результаты испытаний LOCSS и BEST. |
|
Главная страница  Внутренние болезни При недостаточном контроле бронхиальной астмы в некоторых случаях лучше не увеличивать дозу ингаляционного кортикостероида, а добавить бета-агонист.
|
|
|
|
|
