постановки диагноза ВИЧ инфекции. Особенностью когорт CASCADE является то, что для их участников известна приблизительная дата сероконверсии. По этой причине данные CASCADE уже использовали для исследования АРТ, назначаемой в острой стадии ВИЧ инфекции, однако в предыдущей работе была отобрана небольшая группа рано леченных больных, которые получали раннее лечение только 3 месяца. Данная работа исследовала больных, которым так называемая транзиторная АРТ (тАРТ) была назначена на более длительное время.

Методы и ход исследования.

В исследование включались больные с известной лабораторно подтвержденной датой сероконверсии по ВИЧ (позже 1996 г.), которые были старше 15 лет на момент сероконверсии. Исключались те, у кого в течение первых 6 месяцев после сероконверсии развился СПИД или уровень CD4 клеток опустился ниже 350 кл/мкл.  Получавших тАРТ после сероконверсии разделили на три группы по ее длительности, которая составляла либо < 6 месяцев, либо от 6 до 12 месяцев, либо > 12 месяцев.

Первичной конечной точкой были показатели вирусной нагрузки (ВН) и уровня CD4 лимфоцитов исследуемых пациентов по сравнению с теми, у кого АРТ была отсрочена до соответствующей стадии хронической ВИЧ инфеции. Учитывались также смертность от всех причин и время до развития СПИДа.

Результаты.

Из 1023 участников когорт CASCADE с известной датой сероконверсии 348 (34%) получили раннее лечение. 147 больных получали тАРТ ≤ 6 месяцев, 40 больных –  6–12 месяцев и 69 больных – > 12 месяцев. Как ожидалось, тАРТ улучшила иммунный статус больных: на фоне лечения средний уровень CD4 клеток был 700 кл/мкл против 500 кл/мкл у не получавших АРТ. Однако после отмены тАРТ отмечалось более резкое падение уровня CD4 клеток по сравнению с его плавным снижением у не получавших лечение.  

Через 5 лет после сероконверсии различие в уровнях CD4 между получившими тАРТ и нелеченными больными потеряло статистическую значимость: средний подсчет CD4 клеток составил 234 кл/мкл у нелеченных больных, 241 кл/мкл у получавших тАРТ ≤ 6 месяцев и 304 кл/мкл у получавших  тАРТ 6–12 месяцев. При этом у получавших тАРТ длительно (> 12 месяцев) и через 5 лет после сероконверсии сохранялся более высокий уровень CD4 клеток (403 кл/мкл).

тАРТ не оказывала существенного долгосрочного влияния на ВН. Как только ее отменяли, ВН начинала расти и быстро достигала уровня, равного уровню нелеченных больных (р=0,57). Причем в данном случае длительность тАРТ не имела значения.

Исследователи обнаружили интересный феномен: получавшим тАРТ больным постоянное лечение назначалось при более высоких средних уровнях CD4 клеток, (351 кл/мкл против 278 кл/мкл).

За время наблюдения равные доли пациентов, получавших и не получавших тАРТ, прогрессировали до стадии СПИДа, но относительно меньше больных группы тАРТ умерли (от всех причин): 0,6% против 1,8% (р=0,05). При этом большинство больных, не получавших тАРТ, умерли от причин, не связанных напрямую с ВИЧ инфекцией.

Выводы.

Авторы иследования считают, что эффект курса тАРТ длительностью менее 12 месяцев является ограниченным. Влияние тАРТ < 12 месяцев на ВН было кратковременным, а влияние на иммунный статус – более долгосрочным, но также не стойким. При этом более длительная тАРТ (> 12 месяцев) продемонстрировала отчетливый иммунопротективный эффект.

"Сохраняется неясность в отношении долгосрочных преимуществ раннего лечения ВИЧ инфекции", – пишут авторы исследования и предлагают продолжить наблюдение за больными на тАРТ и больными с тАРТ в анамнезе.

Основным недостатком исследования можно считать его обсервационный характер.

Источник.

Pantazis, Nikos et al on behalf of the CASCADE collaboration. The effect of antiretroviral treatment of different durations in primary HIV infection. AIDS. 22(18):2441-2450, Nov. 30, 2008. Medline абстракт.