|
|
|
|
Повторные курсы дородовых кортикостероидов связаны с задержкой внутриутробного роста и не имеют преимуществ перед единственным курсом. |
|
|
14.01.09
|
Единственный курс дородовых кортикостероидов (ДКС) уменьшает риск респираторного дистресс-синдрома (РДС) и неонатальной смертности. Еженедельные дозы ДКС, назначенные женщинам, не родоразрешённым после единственного курса ДКС, могут способствовать снижению респираторной заболеваемости у новорождённых но, в то же время, приводить к задержке внутриутробного роста (ЗВУР). Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы изучить влияние однократных введений ДКС и повторных курсов ДКС на заболеваемость и смертность новорождённых, а также на их внутриутробный рост.
Методы и ход исследования.
С 9 апреля 2001 г. по 31 августа 2006 г. в 80 перинатальных центрах 20 стран мира было проведено рандомизированное двойное – слепое, контролируемое исследование 1 858 женщин в сроке беременности 25 - 32 недели, не родоразрешённых через 14 - 21 день после начального курса ДКС и с высоким риском преждевременных родов (MACS).
Все пациентки были рандомизированы либо на повторные курсы ДКС (группа лечения; n = 937), либо на плацебо (группа контроля; n = 921) каждые 14 дней до 33 недель или родов (что бы ни было первым). Женщины из группы лечения получили в качестве повторного курса 2 дозы 12 мг betamethasone (комбинация 6 мг betamethasone натрия фосфата и 6 мг betamethasone натрия ацетата) внутримышечно с интервалом в 24 часа. Женщины, беспорядочно назначенные в группу контроля, получили внутримышечные инъекции, содержащие раствор алюминия моностеарата.
Первичными результатами были: перинатальная и неонатальная смертность, тяжёлый РДС, внутрижелудочковые кровоизлияния III или IV степени (ВЖК), перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ), бронхолёгочная дисплазия (БЛД) или некротический энтероколит (НЭК). Другими относящимися к новорождённым результатами были их вес, длина и окружность головы при рождении, неонатальные инфекции, ретинопатия недоношённых (РН), продолжительность лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии новорождённых (NICU), проведение искусственной вентиляции легких с интубацией и функционирующий артериальный проток с потребностью фармакотерапии или операции.
Результаты.
Препарат изучения давался согласно протоколу. 1 469 женщин полностью выполнили протокол исследования. Соблюдение протокола считалось неполным, если первый повторный курс препарата изучения был назначен ранее, чем за 14 или позднее, чем через 21 день после начального лечения (n = 31 в группе лечения и n = 36 в группе контроля); один или более курсов препарата изучения был проведён ранее, чем через 14 дней (n = 28 в группе лечения и n = 17 в группе контроля); один или более курсов препарата изучения проведён позже, чем через 14 дней (n = 67 в группе лечения и n = 70 в группе контроля); препарат изучения прекращался ранее, чем за 14 дней до родов или до 33 недель гестационного возраста (ГВ) у женщин с неповрежденными плодными оболочками или до 32 недель у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек. У 370 женщин протокол был выполнен частично.
Несоблюдение протокола было определено как неправильно назначенный препарат изучения (n = 2 в группе лечения и n = 1 в группе контроля) или отсутствие назначения препарата изучения (n = 5 в лечения группе и n = 5 в группе контроля). 13 женщин не выполнили протокол.
У 110 (73%) женщин с ранним прекращением лечения терапия была прекращена после 31 недели ГВ, а у 40 (27%) - до 31 недели ГВ. У большинства женщин (96% и 95% в группах лечения и контроля соответственно) ГВ определялся при ультразвуковом исследовании.
Во время исследования было зарегистрировано 8 серьёзных неблагоприятных событий: 2 события - в группе лечения (наличие респираторной синцитиально-вирусной инфекции у новорождённого от женщины с сахарным диабетом и поступление в NICU ребенка от матери с преэклампсией) и 6 - в группе контроля (временная потеря сознания матерью [n = 1], материнская и неонатальная инфекция, вызванная Escherichia coli, которая явилась причиной смерти младенца [n = 1], неонатальная тромбоцитопения [n = 1], неонатальное субарахноидальное кровоизлияние [n = 1], материнский Bell’s паралич [n = 1] и неонатальный аспирационный синдром с последующим летальным исходом [n = 1]).
Не было выявлено существенных различий между группами лечения и контроля в частоте заболеваемости и смертности (150 [12,9%] против 143 [12,5%]; P = 0,83). Риск первичного результата также был подобен для обеих групп изучения.
При рождении младенцы, получившие повторные курсы ДКС, весили меньше чем те, кто получил плацебо (2216 г против 2330 г; P = 0,0026), имели меньшую длину тела (44,5 см против 45,4 см; P < 0,001) и меньшую окружность головы (31,1 см против 31,7 см; P < 0,001). Респираторные и другие результаты были сопоставимы у новорождённых из обеих групп. Частота сложного первичного результата и компонентов была схожей в группах младенцев, родившихся до 32 недель ГВ, и для рожденных в течение 7 дней после повторного назначения препарата изучения.
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что повторные (каждые 14 дней) курсы ДКС связаны со ЗВУР и не имеют преимуществ перед единственным курсом ДКС. По мнению авторов исследования, женщинам с высоким риском преждевременных родов после получения начального курса ДКС повторные курсы кортикостероидов не рекомендованы.
Ограничением данного исследования было то, что у 32% женщин роды были своевременными, и их дети не нуждались в ДКС. Авторы считают, что для детей, матери которых были включены в исследование MACS, должны быть выполнены последующие 18 - 24-месячные оценки их физического и психомоторного развития.
Источник.
Kellie E Murphy et al. Multiple courses of antenatal corticosteroids for preterm birth (MACS): a randomised controlled trial. The Lancet. December 20, 2008; 372(9656): 2143-2151. Статья-источник. Medline абстракт. |
|
Главная страница  Гастроэнтерология Повторные курсы дородовых кортикостероидов связаны с задержкой внутриутробного роста и не имеют преимуществ перед единственным курсом.
|
|
|
|
|
