Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Доказана генетическая связь сахарного диабета 1 типа и целиакии. Печатать
28.01.09
Сахарный диабет 1 типа (СД1) - наследственное заболевание, возникающее в результате деструкции инсулин-продуцирующих β-клеток островков поджелудочной железы. СД1 болеют приблизительно 0,4% европейцев. СД1 ассоциирован с определенными генами системы HLA, локализующимися на двух локусах хромосомы 6p21 (HLA-DQB1 и HLA-DRB1), а также с другими генами, не относящимися к системе HLA, и факторами окружающей среды.
Целиакия (Ц) - аутоиммунное заболевание, обусловленное неспособностью тонкого кишечника переваривать глютен, содержащийся в злаковых (ячмень, рожь, пшеница) вследствие недостаточности фермента трансглютаминазы. Ц страдают по крайней мере 0,1% жителей
Северной Европы. Это заболевание также ассоциировано с наличием гена HLA-DQB1. Ц чаще встречается у лиц, страдающих СД1, чем в общей популяции (по крайней мере 10% детей и 2% взрослого населения с СД1 имеют антитела к трансглютаминазе). Предполагается, что потребление глютена в сочетании с воспалением и повышенной проницаемостью кишечной стенки, являются факторами развития СД1. Европейские ученые попытались доказать, что в развитии Ц и СД1 имеются некоторые общие причинные генетические факторы и факторы окружающей среды.
Методы и ход исследования.
В исследовании изучены образцы ДНК 8064 пациентов с СД1 в возрасте до 16 лет (средний возраст 7,5 лет [от 0,5 до 16 лет]) из Великобритании, США, Финляндии, Норвегии, Румынии; 9339  составили образцы контрольной группы, а также 2828 семей (больной ребенок и 2 родителя, всего 3064 трио родители-ребенок). Число пациентов с Ц было 2560 (из Ирландии и Нидерландов), средний возраст которых был 41,0 лет (от 3 мес до 84 лет), причем 75,1% - женщины. Генотипировали 8 локусов хромосом, кодирующих Ц, и 15 локусов, кодирующих СД1.
Результаты.
В ходе исследования было генотипировано 8064 образцов от пациентов с СД1 и 9339 контрольных образцов, а также подходящие образцы от участвующих 2828 семей. Для генотипирования были выбраны нуклеотидные последовательности из 8 участков, не содержащих антигены HLA-комплекса, которые имели наибольшую ассоциированность с Ц. 3 из этих локусов - RGS1 на хромосоме 1q31, IL18RAP на хромосоме 2q12 и TAGAP на хромосоме 6q25 - ассоциированы и с развитием СД1 (р<1,00×10-4). В то же время последовательности rs6441961 в CCR3-локусе и rs6822844 в IL2-IL21-локусе, определяющие Ц, не достигли порога значимости в реализации СД1 (р>1,00×10-4). А участки IL12A на хромосоме 3q25 LPP на хромосоме 3q28 и вовсе не имеют связи с проявлением СД1.
Поскольку анализ методом случай-контроль не выявил достоверной связи гена CCR3 (р=3,40×10-4) на хромосоме 3p21 с реализацией СД1, предположили, что существует ассоциированность данного заболевания с другими полиморфными генами CCR. Так, не найдено убедительных доказательств корреляции rs1799864 гена CR2 с развитием СД1 (OR=0,97; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,89-1,06; р=0,51). Напротив, гомозиготность по rs333 32-bp гена CCR5 обусловливает низкую вероятность развития СД1 (OR=0,54; 95% ДИ: 0,4-0,72; р=1,88×10-6).
Следующая часть исследования заключалась в генотипировании нуклеотидной последовательности из 18 локусов от 2560 образцов пациентов с Ц и выявлении ассоциированности с СД1. Затем провели сравнение с 9339 контрольными образцами. Установлено, что максимальное значение в совместной реализации обоих заболеваний имеют локусы rs3087243 гена STLA4 (OR=0,85; р=1,26×10-6) и rs333 гена CCR5 (OR=0,79; р=9,18×10-6). Кроме того, обнаружено, что ген PTPN2 ассоциирован с развитием болезни Крона. Участок rs2069763 гена IL2-IL21 хромосомы 4q27, который обусловливает высокую вероятность развития СД1,  практически не влияет на реализацию Ц (р=0,02).
Выводы.
В результате исследования получены убедительные данные о том, что 21 ген, не относящийся к системе HLA, ассоциирован с СД1, и 11 - с Ц. Из них 3 локуса, ответственных за реализацию Ц, обусловливают и СД1 (RGS1, IL18RAP, TAGAP); а 2 локуса, кодирующих СД1, - развитие Ц (CCR5 и PTPN2). Участок CTLA4 хромосомы 2q33 также играет роль в совместном наследовании заболеваний. То же самое можно утверждать в отношении следующих четырех аллелей: RGS1 на хромосоме 1q31, CTLA4 на хромосоме 2q33, SH2B3 на хромосоме 12q24, PTPN2 на хромосоме 18р11. Более того, установлено, что один и тот же ген может обусловливать развитие одного заболевания, но иметь протективное значение в отношении другого: например, аллель PTPN22 хромосомы 1р13 предрасполагает ко многим иммунно-опосредованным заболеваниям, но оказывает защитное значение в отношении болезни Крона.
Таким образом, генетическая предрасположенность одновременно к СД1 и Ц обусловлена общими аллелями, экспрессирующимися у таких больных. Эти заболевания, кроме того, имеют общие биологические механизмы развития, а именно аутоиммунно-опосредованное повреждение тканей и непереносимость определенной пищи.
Источник.
Deborah J. Smyth et al. Shared and Distinct Genetic Variants in Type 1 Diabetes and Celiac Disease. N Engl J Med 2008; 359:2767-77. Статья-источник. Medline абстракт

Главная страница arrow Интенсивная терапия arrow Доказана генетическая связь сахарного диабета 1 типа и целиакии.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав