|
|
|
|
Лучевая терапия при местнораспространенном раке простаты: результаты открытого рандомизированного испытания III фазы. |
|
|
04.03.09
|
В течение последних десятилетий при местнораспространенном раке простаты (РП) использовалась как гормональная терапия, так и лучевая терапия (ЛТ) – по отдельности или в сочетании друг с другом. Имеются сведения, что добавление гормональной терапии к ЛТ дает некоторое повышение выживаемости; возможно, данный факт обусловлен радиосенсибилизирующим действием гормональной терапии, а также действием на микрометастазы. Для уточнения роли ЛТ при РП высокого риска и было предпринято настоящее рандомизированное исследование; оно было проведено Скандинавской группой по раку простаты и Шведской ассоциацией урологической онкологии.
Методы и ход исследования.
В исследовании принимали участие 47 клиники в Норвегии, Швеции и Дании. В него включались мужчины младше 76 лет, с ожидаемой продолжительностью жизни >10 лет с клинической стадией T1b–T2 (при G2–G3) или T3 (Grade 1–3), при этом использовалась классификация TNM 1992 г. ПСА не должен был превышать 70 нг/мл. По данным сцинтиграфии скелета и рентгенографии органов грудной клетки, не должны были выявляться отдаленные метастазы. При ПСА ≥11 нг/мл выполнялась диссекция запирательных лимфатических узлов (ЛУ); если же при этом выявлялось их поражение, больного не включали в исследование.
После рандомизации все больные в течение 3 месяцев получали полную андрогенную блокаду агонистом рилизинг фактора лютеинизирующего гормона (LHRH-agonist) леупрорелином - leuprorelin (прокрен депо - Procren depot: 3,75 мг ежемесячно или 11,25 мг каждые 3 месяца) в сочетании с одновременным приемом внутрь антиандрогена флютамида - flutamide (Eulexin) в суточной дозе 750 мг (250 мг 3 раза в день).
По окончании 3 месяцев такой терапии больные продолжали принимать флютамид до прогрессирования РП или до смерти.
В группе ЛТ облучение начиналось по истечении 3 мес. андрогенной блокады.
ЛТ проводилось после трехмерного комформного планирования на основе КТ. В облучаемый объем включали простату и семенные пузырьки с «зоной безопасности» 2 см вокруг них. При очень точной системе иммобилизации использовали более узкую «зону безопасности». Суммарная доза на этот объем составляла 50 Гр; при этом допускалась неравномерность дозы от 95% до 107%. Затем на простату подводилось дополнительное облучение 20 Гр (в сумме до 70Гр) с зоной безопасности до 20 мм (не более 15 мм в заднем направлении).
В группе эндокринного лечения (т.е. в контрольной группе) было 439 больных, в группе эндокринного и лучевого лечения 436 пациентов.
80% всех больных получили облучение молочных желез для профилактики гинекомастии.
Главным критерием сравнения эффективности лечения в группах была выживаемость, специфичная для РП, которую определяли по сроку от рандомизации до смерти, обусловленной непосредственно раком простаты или другой причиной, но при значительной роли РП. Второстепенными критериями были: сроки и частота наступления рецидивов, общая смертность и качество жизни. Качество жизни оценивалось с помощью вопросника QLQ-C30 Европейской организации исследования и лечения рака.
Медиана наблюдения составила 7,6 лет.
Результаты.
Критерий сравнения | Группа эндокринного лечения | Группа эндокринного и лучевого лечения | Показатель достоверности различия | Кумулятивная выживаемость, специфичная для РП, за 10 лет | 76,1% | 88,1% | Относительный риск 0,44, р<0,001
| Частота наступления ПСА - рецидивов за 10 лет | 74,7% | 25,9% | Относительный риск 0,16, р<0,001 | общая смертность за 10 лет | 39,4% | 29,6% | Относительный риск 0,68, р=0,004 |
По всем критериям сравнения, приведенным в таблице, группа эндокринного и лучевого лечения превосходила группу чисто эндокринного лечения.
Примечательно, что это превосходство оставалось существенным при различных стадиях Т, при различных уровнях ПСА и во всех возрастных группах. Оно было наиболее выраженным у больных с первичными опухолями T1b–T2: по сравнению с контрольной группой в группе ЛТ среднее снижение риска смертности, специфичной для РП, составило 16,0%.
В то же время, в группе ЛТ существенно чаще наблюдались следующие осложнения (по оценке врачей через 5 лет после начала лечения): недержание мочи (7% против 3%), императивные позывы к мочеиспусканию (14% против 8%), стриктура уретры (2% против 0%), эректильная дисфункция (89% против 81%). В группе ЛТ также несколько чаще наблюдались осложнения со стороны кишечника, но это различие не явилось статистически значимым.
Оценка качества жизни через 4 года после начала лечения показала достоверно более выраженное снижение социальных функций и более частые диареи в группе ЛТ.
Выводы.
Добавление лучевой терапии в схему лечения позволило повысить 10-летнюю кумулятивную выживаемость, специфичную для РП, на 12,0%, а общую выживаемость – на 9,8%. Это позволило авторам рекомендовать сочетание ЛТ и эндокринной терапии как стандартное лечение местнораспространенного РП без метастазов или РП, ограниченной простатой, но с неблагоприятной гистологией.
Источник.
Widmark A. et al. Endocrine treatment, with or without radiotherapy, in locally advanced prostate cancer (SPCG-7/SFUO-3): an open randomised phase III trial. Lancet, 2009, January 24. Vol 373: 301–08.
См. также на сайте: Биохимический рецидив рака простаты после радикальной простатэктомии: облучать или наблюдать? Адъювантная лучевая терапия при местно-распространенном раке простаты. |
|
Главная страница  Онкология Лучевая терапия при местнораспространенном раке простаты: результаты открытого рандомизированного испытания III фазы.
|
|
|
|
|
