Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Алискирен продемонстрировал лучший долгосрочный гипотензивный эффект, чем гидрохлоротиазид. Печатать
04.03.09
Алискирен – первый представитель нового класса прямых ингибиторов ренина (ПИР), одобренный в качестве антигипертензивного препарата американским и европейским контролирующими организациями (FDA и EMA) в дозах 150 и 300 мг один раз в сутки. В краткосрочных исследованиях алискирен продемонстрировал дозозависимый гипотензивный эффект при монотерапии и дополнительное снижение артериального давления (АД) в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, блокатором рецепторов ангиотензина II, диуретиком (Д) и антагонистом кальциевых каналов (АКК). В номере журнала Circulation за 27 января 2009 г. были опубликованы результаты первого долгосрочного исследования, сравнивавшего эффективность и безопасность антигипертензивной терапии, основанной на алискирене, с режимом, основанным на тиазидном Д гидрохлоротиазиде (ГХТ).
Методы и ход исследования.
Рандомизированное двойное слепое активно контролируемое исследование с параллельными группами было проведено в 132 центрах Бельгии, Финляндии, Германии, Италии, Нидерландов и Испании. Включались пациенты в возрасте >18 лет с диагнозом эссенциальной артериальной гипертензии и диастолическим АД (ДАД) ≥ 90 и < 110 мм рт. ст. после «отмывочного» 2-недельного периода (для участников, исходно получавших терапию) и вводного 2–4-недельного периода плацебо. Больные с анамнезом серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и экстракардиальных заболеваний из исследования исключались.
Участники сначала рандомизировались в соотношении 2:2:1 на прием алискирена 150 мг, ГХТ 12,5 мг в сутки и плацебо. Через 3 недели дозировки активных препаратов были удвоены. Еще через 3 недели пациенты группы плацебо рандомизировались на прием ПИР (300 мг) и ГХТ (25 мг). С недели 12 участникам, не достигшим целевого уровня АД (<140/90 мм рт. ст.), рекомендовалось добавлять 5 мг амлодипина, а с недели 18 – 10 мг этого АКК. 
Первичным объектом исследования было сравнение долгосрочной эффективности терапии на основе алискирена с терапией на основе ГХТ (с добавлением при необходимости амлодипина в обеих группах) при анализе по намеченному лечению. Основным показателем эффективности служило изменение уровня ДАД в сравнении с исходным на неделе 26.
Результаты.
Из 1275 пациентов, включенных в вводный плацебо период, 1124 были затем рандомизированы  в группы ПИР (n=459), тиазидного Д (n=444) и плацебо (n=221). Через 6 недель участники группы плацебо были рандомизированы на прием алискирена 300 мг (n=108) и ГХТ 25 мг (n=113) в сутки. Исходные характеристики больных в группах были хорошо сбалансированы: средний возраст – 56 лет, мужчины – 55%, белые – 99%, средняя продолжительность заболевания – 7,1 года, лиц с ожирением – 35,2%, больных сахарным диабетом – 10,9%. За время наблюдения 79,6% пациентов получали, по крайней мере, один препарат, не являющимся препаратом исследования.
Через 6 недель терапия алискиреном и ГХТ была значимо лучше, чем плацебо, приведя к большему снижению систолического АД (САД) (на 7,7±1,0 и 4,7±1,0 мм рт. ст. соответственно; оба р<0,0001) и ДАД (на 3,4±0,6 и 1,6±0,6 мм рт. ст.; р<0,0001 и р<0,05 соответственно).  
Через 12 недель алискирен снизил АД в большей степени, нежели ГХТ (САД – 17,4±0,6 против 14,7±0,6 мм рт. ст.; p<0,001; ДАД – 12,2±0,4 против 10,3±0,4 мм рт. ст.; р<0,001). При этом монотерапия алискиреном чаще, чем Д, приводила к гипотензивному ответу, определенному как достижение ДАД<90 мм рт. ст. или его снижение ≥10 мм рт. ст. от исходного: 73,8% против 65,6% (р<0,01). Целевой уровень АД также чаще отмечался в группе ПИР: 60,0% против 50,6% (р<0,01).
На неделе 26 амлодипин был добавлен 46,4% пациентам группы ПИР и 53% больным группы Д. На неделе 52 эти пропорции также были сопоставимы: 47,5% и 52,5% соответственно (р=0,119). Увеличение дозы АКК до 10 мг в сутки на неделе 52 потребовалось у 20,0% участников группы ПИР против 23,3% в группе Д (р=0,225).
Через 26 недель алискирен показал достоверно лучший гипотензивный эффект в сравнении с ГХТ: снижение САД – на 20,3±0,6 против 18,6±0,6 мм рт. ст. (р<0,05), снижение ДАД – на 14,2±0,4 против 13,0±0,4 мм рт. ст. (р<0,01) соответственно. Через 56 недель терапия ПИР сохраняла преимущество над терапией Д: снижение АД – на 22,1/16,0 против 21,2/15,0 мм рт. ст. (р<0,05 для ДАД). Доля пациентов, ответивших на лечение, оказалась выше в группе алискирена: на неделе 26 – 85,5% против 80,3% в группе ГХТ (р<0,05); на неделе 52 – 88,8% против 82,5% соответственно (р<0,01).
Частота всех нежелательных явлений в группах была одинаковой (65,2% при терапии ПИР против 61,5% при терапии ГХТ), также как и серьезных нежелательных явлений (4,6% против 3,9% соответственно). Гипокалиемия (<3,5 ммоль/л) чаще отмечалась при терапии Д (17,9% против 0,9% в группе ПИР; р<0,0001). Гиперкалиемия (>5,5 ммоль/л), напротив, несколько чаще регистрировалась в группе алискирена (6,5% против 3,7% в группе Д; р<0,05).   Выводы.
Основным результатом данного рандомизированного исследования следует считать лучший гипотензивный эффект монотерапии ПИР алискиреном в дозе 300 мг в сутки в сравнении с монотерапией ГХТ в дозе 25 мг в сутки. Долгосрочное лечение на основе алискирена (с добавлением при необходимости амлодипина) также продемонстрировало большее снижение АД, чем терапия на основе тиазидного Д. При этом доля пациентов, ответивших на антигипертензивное лечение (моно- или комбинированную с АКК терапию), в группе ПИР оказалась выше.
С учетом хорошей переносимости и безопасности приема алискирена длительное антигипертензивное лечение с помощью ПИР может быть терапией выбора у больных с эссенциальной артериальной гипертензией, заключают авторы публикации.  
Источник.
Schmieder R.E., Philipp T., Guerediaga J. et al. Long-term antihypertensive efficacy and safety of the oral direct renin inhibitor aliskiren: a 12-month randomized, double-blind comparator trial with hydrochlorothiazide. Circulation. January 27 2009;119(3):417-25.

Статья-источник

Medline абстракт

См. также:

Испытание ингибитора ренина алискирена у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией прошло успешно.

Блокатор ренина алискирен продемонстрировал дополнительный ренопротективный эффект при диабетической нефропатии. Данные испытания AVOID.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Алискирен продемонстрировал лучший долгосрочный гипотензивный эффект, чем гидрохлоротиазид.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав