Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор не снижает частоту сепсиса и не улучшает выживание глубоко недоношенных младенцев. Печатать
04.03.09
Неонатальный сепсис (НС) остается ведущей причиной смерти у недоношенных новорождённых. Стратегии для уменьшения частоты НС по-прежнему не достаточно эффективны, и связанная с НС смертность у чрезвычайно недоношенных младенцев в настоящее время составляет от 25% до 65%. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить, уменьшает ли профилактическое применение гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) у недоношенных новорождённых с высоким риском нейтропении частоту НС, краткосрочной заболеваемости и летальности.
Методы и ход исследования.
С июня 2000 г. по июнь 2006 г. в 26 перинатальных центрах Великобритании было проведено рандомизированное управляемое исследование (PROGRAMS) 280 младенцев, родившихся в гестационном возрасте (ГВ) ≤  31 недели с задержкой внутриутробного роста – с весом при рождении (ВР) < 10-ой перцентили.
В течение 72 часов после рождения  все пациенты изучения получили либо ГМ-КСФ в дозе 10 μg/kg в день подкожно в течение 5 дней (n = 139; группа лечения), либо стандартное  лечение (n = 141; группа контроля). Введение ГМ-КСФ было прекращено, если общее количество лейкоцитов крови превышало 50х10⁹/L.
Первичным результатом было выживание без НС к 14 дням от входа в исследование. Вторичными результатами были: 1) количество младенцев с подтверждённым культурой НС до 14 дней и 28 дней от входа в  исследование; 2) подтверждённый культурой + неподтверждённый культурой (вероятный) НС в течение 1 – 14 дней и от 1 до 28 дней от входа в исследование; 3) выживание до выписки из больницы; 4) клиническая заболеваемость: зависимость кислорода в 28 дней послеродового возраста и 36 недель постменструального возраста (ПМВ), некротический энтероколит (НЭК), нарушения при ультразвуковом исследовании головного мозга; 5) частота НС с параллельной нейтропенией, определенной как наличие ≥ 1 анализов крови с абсолютным количеством нейтрофилов (AКН) < 1•1х10⁹/L в пределах 24 часов до или 48 часов после начала НС.
Результаты.
Базовые характеристики новорождённых были подобны в группах лечения и контроля. 21% детей в каждой группе был с нейтропенией. Использование антибиотиков также было подобно в обеих группах. Не отмечалось неблагоприятных событий, которые могли бы быть связаны с применением ГМ-КСФ.
АКН в обеих группах увеличилось после начала исследования, но статистически более быстро у младенцев из группы лечения в течение первых 11 дней (статистическая разность между АКН была 0,34х10⁹/L/в день; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,12 - 0,56; P = 0,002). У всех детей с нейтропенией при входе в исследование отмечалась быстрая и устойчивая коррекция нейтропении в ответ на ГМ-КСФ. У 1 младенца введение ГМ-КСФ прекратилось раньше 5 дней из-за  лейкоцитоза > 50х10⁹/L. Регрессионный анализ показал отсутствие влияния ГМ-КСФ на количество тромбоцитов в течение 28 дней (P = 0,3).
Не было никаких достоверных  различий  в выживании без НС к 14 дню от входа в исследование (93 из 139 в группе лечения, 105 из 141 в группе контроля; разность относительного риска -8%; 95% ДИ: -18% к 3%). Не было выявлено никаких различий между группами в выживании младенцев с нейтропенией при входе в исследование (16 из 28 в группе лечения, 18 из 30 в группе контроля; -3%, -28% к 23%). Результаты были подобными и после учёта ГВ и ВР.
Не было никаких достоверных различий между группами изучения в количестве младенцев, у которых отмечался ≥ 1 эпизод подтверждённого культурой НС в течение первых 14 дней от входа в исследование, и при этом ГМ-КСФ не уменьшал частоту НС подтверждённого культурой в подгруппе с нейтропенией. Не было также никаких различий между группами в объединённом результате (развитие подтверждённого культурой и вероятного НС), ни в частоте НС, вызванного коагулазонегативным стафилококком. Было зарегистрировано 3 эпизода грибкового НС до 28 дня: 2 в группе ГМ-КСФ и 1 в группе контроля.
Профилактическое введение ГМ-КСФ не имело статистически значимой эффективности для снижения смертности в течение 2-х недель от входа в исследование или до выписки из больницы. Частота летальных случаев, непосредственно связанных и не связанных с НС, была эквивалентна в исследуемых группах.
У 25 младенцев (14 в группе лечения и 11 в группе контроля) развился НС (подтверждённый культурой или вероятный) и параллельно отмечалась нейтропения. Все случаи, кроме 3-х эпизодов, имели место в течение 6 дней после входа в исследование. 10 из 14 положительных культур крови идентифицировали коагулазонегативный стафилококк. Не было выявлено достоверных различий между группами в летальности (10 из 14 в группе лечения, 5 из 11 в группе контроля); 10 из 15 летальных случаев произошли в пределах 72 часов от начала НС.
Не было никаких достоверных различий между пролеченными новорождёнными и младенцами контроля в зависимости от кислорода к 28 дням жизни или 36 неделям ПМВ, частоте НЭК или отклонений при ультразвуковом исследовании головного мозга.
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что, раннее профилактическое применение ГМ-КСФ корректирует нейтропению, но не уменьшает частоту сепсиса и не улучшает выживание и краткосрочные результаты у глубоко недоношенных новорождённых.
По мнению авторов, перед проведением будущего клинического исследования необходимо выяснить, оправдан ли такой упрощённый подход к предотвращению НС у недоношенных младенцев, иммунная система которых является незрелой, а функциональные характеристики иммунных клеток ограничены и нуждаются в дальнейшем изучении.
Ограничением данного исследования было то, что не проводилась оценка функции нейтрофилов у пролеченных младенцы in vivo, хотя данные in vitro показали, что ГМ-КСФ и у взрослых, и у новорождённых увеличивает антибактериальную активность нейтрофилов. Кроме того, не оценивались отдалённые результаты применения ГМ-КСФ.
Авторы считают, что необходима разработка эффективных стратегии для обеспечения адекватной антибактериальной защиты глубоко недоношенных детей.
Источник.
Robert Carr et al. Granulocyte-macrophage colony stimulating factor administered as prophylaxis for reduction of sepsis in extremely preterm, small for gestational age neonates (the PROGRAMS trial): a single-blind, multicentre, randomised controlled trial. Lancet. January 2009; 373(9659): 226-233.

Статьяисточник

Medline абстракт

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор не снижает частоту сепсиса и не улучшает выживание глубоко недоношенных младенцев.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав