|
|
|
|
Использование антибиотиков на первом году жизни увеличивает риск развития бронхиальной астмы. |
|
|
18.03.09
|
Бронхиальная астма (БА) относится к самым частым хроническим заболеваниям детского возраста, распространенность которого существенно увеличилась за последние 30 лет. Примерно 1 из 8 школьников страдает этим заболеванием, а около 10% детей (против 5% взрослых) получают лекарственную терапию по поводу БА. Среди многочисленных причин, способствующих повышению заболеваемости БА, рассматривается увеличение лекарственной нагрузки на растущий организм ребенка. Антибиотики (АБ) относятся к наиболее часто назначаемым лекарственным средствам в детском возрасте. Именно АБ, обладающие противомикробным действием и подавляющие Th-2 иммунный ответ, считаются одной из причин роста заболеваемости БА с позиций «гигиенической гипотезы». Однако достоверных сведений о влиянии АБ на увеличение риска развития БА нет.
В связи с этим канадские ученые в рамках широкомасштабного популяционного исследования изучили взаимосвязь между использованием АБ на первом году жизни и заболеваемостью БА в детстве.
Методы и ход исследования.
В исследование включили всех детей, родившихся в провинции Британская Колумбия (Канада) за период с января 1997 по декабрь 2003. Наблюдение за детьми продолжали вплоть до декабря 2005. У детей старше 2 лет регистрировали заболеваемость БА в зависимости от использования либо нет АБ в течение первого года жизни. Анализ заболеваемости БА в различных возрастных группах (2–3, 3–5 и 5–9 лет) проводили с поправкой на различные факторы, в том числе срок гестации, вес ребенка и социально-экономический статус семьи при рождении, частоту обращений к врачу по поводу аллергологической/пульмонологической/иммунологической, врожденной, хирургической патологии, острых средних отитов (ОСО), респираторных инфекций верхних и нижних дыхательных путей (ДП). Изучали возможный дозозависимую связь между развитием БА и числом курсов АБ (0, 1–2, 3–4, >4), которые получил ребенок за первые 12 мес жизни.
Результаты.
Из 251817 детей, включенных в исследование, 85% были городские жители, 93% родились с весом от 2,5 до 4,5 кг, у 65% были естественные роды, 24% родились с помощью кесарева сечения. Средняя длительность наблюдения составила 5,5 лет (диапазон от 2 до 9 лет). 43,3% детей (n=108958) хотя бы раз получали АБ на первом году жизни. Чаще всего детям назначали амоксициллин (33,7%), реже макролиды (9,3%), цефалоспорины (8,2%), пенициллин (2,6%) и сульфаниламиды (8,0%).
У 7% детей развилась БА за время наблюдения. Средняя заболеваемость БА составила 2,3 на 100 человек в год. В зависимости от возраста детей заболеваемость колебалась от 2,7 на 100 в 2-3 года до 1,7 на 100 чел/год в 5-9 лет.
Установлено, что назначение АБ увеличивало риск заболеваемости БА, который зависел от возраста и был максимальным у младших детей. Так, на втором году жизни риск возрастал в среднем на 60% (отношение риска HR=1,60; 95% доверительный интервал [ДИ]: 1,52–1,68; р<0,0001), в 3-4 года – на 45% (HR=1,45; 95% ДИ: 1,39–1,52; р<0,001), в 5-9 лет – на 35% (HR=1,35; 95% ДИ: 1,28–1,44; р<0,001). Выявлена ассоциация между числом курсов АБ и риском БА, который также был максимальным в младшей возрастной группе. Так, назначение 1-2 курсов АБ повышало риск БА на на 46% (HR=1,46; 95% ДИ: 1,39–1,55; р<0,0001) в 2-3-летнем возрасте, на 36% (HR=1,36; 95% ДИ: 1,30–1,43; р<0,001) в 3-5 лет и на 26% (HR=1,26; 95% ДИ: 1,19–1,35; р<0,001) в 5-9 лет; назначение 3-4 курсов АБ увеличивало риск на 91%, 61% и 56%, а >4 – на 144%, 108% и 76% соответственно (все p<0,001).
Анализ с поправкой на различные факторы подтвердил наличие взаимосвязи между назначением АБ в первые месяцы жизни и риском БА (HR=1,12; 95% ДИ: 1,08–1,16; p<0,001), а также повышение риска БА с увеличением числа курсов АБ. Многофакторный анализ показал, что повышенный риск БА под влиянием АБ ассоциировался с мужским полом, проживанием в городе, более низким социально-экономическим статусом семьи, гестационным возрастом и весом ребенка при рождении, отсутствием врожденных аномалий, более редкими эпизодами ОСО, более частыми визитами к врачу на первом году жизни и обращениями к специалистам, эпизодами бронхиолита, респираторных инфекций верхних и нижних ДП.
АБ всех классов, за исключением сульфаниламидов, повышали риск БА. Максимальное увеличение риска заболевания отмечено под влиянием макролидов (p<0,001).
Выводы.
Получены убедительные доказательства того, что использование АБ в течение первого года жизни увеличивало риск развития БА у детей. Выявлена прямая корреляция между числом курсов АБ и повышенным риском заболевания. Дозозависимый эффект АБ на риск БА явился подтверждением «гигиенической гипотезы». Максимальная реализация риска БА под влиянием АБ имела место у детей 2-3 лет.
Таким образом, рассматривая вопрос о назначении АБ ребенку первых месяцев жизни, всегда следует взвешивать риск и пользу от подобной терапии, помня об отдаленных последствиях, в том числе риске развития БА, особенно у предрасположенных к ней детей.
Источник.
Fawziah Marra et al. Antibiotic Use in Children Is Associated With Increased Risk of Asthma. Pediatrics 2009;123;1003-1010. Статья-источник. Medline абстракт.
|
|
|
|
|
|
|
