|
|
|
|
Цетуксимаб, добавленный к комбинации химиотерапии и бевацизумаба, ухудшил выживаемость и качество жизни при метастатическом колоректальном раке. |
|
|
08.04.09
|
Достижения генной инженерии широко применяются в повседневной помощи онкологическим больным. Так, бевацизумаб (Bevacizumab), препарат из гуманизированных моноклональных антител против фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor - VEGF), в сочетании с химиотерапией на основе фторпиримидинов используется в качестве терапии первой линии при метастатическом колоректальном раке (КРР).
При метастазах и/или прогрессировании КРР стал применяться и другой подобный препарат: цетуксимаб (Cetuximab), представляющий собой химерические моноклональные антитела IgG1 против рецептора фактора роста эпидермиса (epidermal growth factor receptor - EGFR): он эффективен в качестве монотерапии или в сочетании с иринотеканом.
В настоящей работе (под названием CAIRO2), проведенной в Нидерландах, исследовали, возможно ли повысить эффективность лечения метастатического КРР за счет добавления цетуксимаба к схеме: капецитабин (capecitabine) + оксалиплатин (oxaliplatin) + бевацизумаб.
Методы и ход исследования.
Работа представляла собой испытание III фазы с открытыми названиями препаратов.
В исследование включались взрослые больные с гистологически подтвержденным КРР, которые не получали адъювантной химиотерапии в течение 6 месяцев перед рандомизацией. У них функциональный статус по ВОЗ был 0 или 1 (балл 0 – полная активность, как до заболевания, балл 1 – неспособность выполнять только тяжелую работу); до вступления в исследование наблюдались удовлетворительные показатели функции костного мозга, печени и почек. У всех пациентов были метастазы, не подлежащие хирургическому лечению.
В контрольной группе лечение было следующим. Капецитабин
давали внутрь в дозе 1000 мг/м2 площади поверхности тела два раза в день в 1 и 14 дни цикла. В первый день цикла внутривенно вводили оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 и бевацизумаб в дозе 7,5 мг/кг массы тела.
Программа лечения в экспериментальной группе включала те же препараты + цетуксимаб, который в первый день первого цикла вводили внутривенно в дозе 400 мг/м2, а затем - еженедельно в дозе 250 мг/м2.
В каждой группе было 368 больных.
Указанные циклы проводились 1 раз в 3 недели. В обеих группах оксалиплатин вводили не более чем в шести циклах, чтобы предотвратить тяжелую периферическую сенсорную нейропатию. В то же время, с 7-го цикла разовая доза капецитабина повышалась до 1250 мг/м2.
Лечение у больных обеих групп продолжали до прогрессирования КРР, смерти или наступления неприемлемых побочных эффектов.
Медиана числа циклов в контрольной группе составила 10, в экспериментальной группе – 9.
Побочные реакции классифицировали по 3-й версии общих критериев токсичности Национального института рака США.
Об ответе опухоли на терапию судили по данным КТ с применением критериев RECIST (критерии оценки ответа солидных опухолей - the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
Качество жизни оценивали по вопроснику Европейской организации по исследованиям и лечению рака.
Основным критерием сравнения эффективности лечения между двумя указанными группами служила выживаемость без прогрессирования. В качестве второстепенных критериев использовали: общую выживаемость, частоту побочных эффектов, частоту ответа опухоли, влияние мутации гена KRAS и экспрессии EGFR на исход.
Медиана наблюдения составила около 2 лет (23 месяца).
Результаты.
Критерий сравнения | Контрольная группа (не получавшая цетуксимаб) | Экспериментальная группа (получавшая цетуксимаб) | Степень достоверности различия | Медиана выживаемости без прогрессирования | 10,7 мес. | 9,4 мес. | Р=0,01 | Медиана выживаемости без прогрессирования при EGFR-позитивных опухолях | 12,2 мес. | 9,8 мес. | Р=0,003 | Медиана общей выживаемости | 20,3 мес. | 19,4 мес. | Р=0,16 | Частота ответов опухоли | 50,0% | 52,7% | Р=0,49 | Частота любых побочных эффектов 3-4 степени | 73,2% | 81,7% | Р=0,006 |
Примечательно, что среди женщин в контрольной группе выживаемость без прогрессирования была значительно выше, чем в экспериментальной группе, но такого различия среди мужчин не наблюдалось.
В экспериментальной группе (получавшей цетуксимаб) наихудшие показатели выживаемости без прогрессирования наблюдались при мутации гена KRAS. В контрольной группе такой закономерности не выявлено. Достоверно большая частота побочных эффектов 3-4 степени в экспериментальной группе объяснялась именно осложнениями со стороны кожи (главным образом, сыпи наподобие акне).
Статистически значимой оказалась следующая закономерность: чем больше были выражены осложнения со стороны кожи, тем выше была выживаемость без прогрессирования. Так при кожной реакции 0-1 степеней это показатель составил 7,8 мес., а при кожной реакции3 степени – 11,4 мес.
По данным исследования качества жизни, в контрольной группе пациенты отмечали некоторое улучшение общего состояния, чего не наблюдалось в экспериментальной группе (различие статистически достоверно).
Выводы.
Полученные результаты свидетельствуют о нецелесообразности сочетания антител против VEGF и против EGFR при далеко зашедшем КРР.
Источник.
Tol J. et al. Chemotherapy, Bevacizumab, and Cetuximab in Metastatic Colorectal Cancer. N Engl J Med. February 5, 2009; 360: 563-72. Medline абстракт.
См. также на сайте: Роль адъювантной химиотерапии при II стадии колоректального рака. Роль адъювантной химиотерапии при II стадии колоректального рака.
Зависит ли выживаемость от числа ЛУ, удаленных и гистологически исследованных при хирургическом лечении рака толстой кишки?
Различные стратегии последовательной и сочетанной химиотерапии у больных с далеко зашедшим колоректальным раком: рандомизированное контролированное исследование MRC FOCUS.
и др. |
|
Главная страница  Инфекционные болезни Цетуксимаб, добавленный к комбинации химиотерапии и бевацизумаба, ухудшил выживаемость и качество жизни при метастатическом колоректальном раке.
|
|
|
|
|
