попытались получить американские ученые-инфекционисты под руководством d-r Colleen F. Kelley. Результаты их исследования опубликованы в одном из последних номеров журнала Clinical Infectious Diseases.
Методы и ход исследования.
Когорта больных была набрана в пяти клинических центрах в различных штатах США. Включались больные, у которых удалось достичь вирусной супрессии на первичном режиме ВААРТ (два последовательных анализа на вирусную нагрузку [ВН] < 1000 копий/мл в течение первых 48 недель после инициации ВААРТ) и у которых вирусная супрессия сохранялась минимум 4 года. Исследователи проанализировали динамику изменения числа СD4 клеток после 48 недели ВААРТ.
Результаты.
Всего в анализ включили 366 пациентов, большинство из которых были мужского пола (83%). Средний возраст составил 47 лет. 71% больных получали ингибиторы протеазы (ИП) . 12% больных были серопозитивными по вирусному гепатиту С. На момент первичного назначения ВААРТ средний уровенть CD4 клеток в когорте составил 201 кл/мкл (межквартильный интервал [МКИ] 72–344 кл/мкл), а средняя ВН – 4,7 log10 копий/мл (МКИ 3,74–5,11). Через 4 года успешного лечения среднее число CD4 клеток поднялось до 560 кл/мкл (МКИ 390–776 кл/мкл). Средняя длительность наблюдения составила 7,5 лет (МКИ 5,5–9,7), за которые больные имели в среднем 32 визита/обследования (МКИ 7,5–125). У 22% больных ВААРТ-индуцированная вирусная супрессия сохранялась более 10 лет.
У 151 (41%) больного через 4 года вирусной супрессии число CD4 оставалось < 500 кл/мкл. Из них у 61 (40%) больных в дальнейшем удалось добиться повышения CD4 до > 500 кл/мкл, а у остальных число CD4 оставалось низким в течение всего времени наблюдения. Обычно, если число CD4 повышалось до нормальных цифр, оно оставалось на этом уровне. Только у двоих больных отмечалось стойкое снижение CD4 до < 500 кл/мкл после периода, когда число CD4 было > 500 кл/мкл.
После 4-го года ВААРТ рост числа CD4 замедляется – средний прирост составил 17 кл/мкл в год (95% ДИ 11–21 кл/мкл в год). Годовой прирост после 4 года лечения был тем выше, чем ниже было число CD4 к 4 году ВААРТ: при СD4<350 – 21 кл/мкл в год, при CD4 350–499 – 17 кл/мкл в год, а при CD4 > 500 – 11 кл/мкл в год. У части пациентов рост CD4 вообще прекращается после 4-го года ВААРТ (у 19% с CD4 < 350 кл/мкл к 4 году и у 27% больных с CD4 > 350 кл/мкл).
Исследователи проанализировали динамику числа CD4 в зависимости от различных исходных (до начала ВААРТ) показателей. Они обнаружили, что если средний прирост CD4 за 4 года был сходным во всех CD4-стратах, время до достижения CD4 > 500 кл/мкл значительно различалось в зависимости от исходных величин (Р < 0,001). В то же время, повышения уровня CD4 до > 500 кл/мкл достигли почти все пациенты (95%), начавшие ВААРТ при CD4 > 300 кл/мкл, и менее половины больных (44%), начавших терапию при  CD4 < 100 кл/мкл. 25% больных, начавших ВААРТ при числе CD4 100–200 кл/мкл, не достигли нормальных его уровней и в течение 7,5-летнего периода наблюдения/стойкой вирусной супрессии.
В ходе анализа влияния различных ко-факторов на число CD4 после 4 лет успешной терапии, исследователи обнаружили, что более молодые люди имеют больший прирост CD4 клеток (Р=0,009). Было обнаружно также, что периодические пики ВН (blips) сдерживают прирост CD4 до 4 года терапии, но мало влияют на него в дальнейшем. Не частота blips, а значительность (величина ВН)  этого проявления имела решающее влияние на число CD.
У 16 больных в когорте отмечалась персистирующая низкая виремия (определяемая ВН, но < 1000 копий/мкл). За 6 лет наблюдения 14 из 16 больных достигли нормальных уровней CD4 клеток.
Выводы.
Исследователи констатируют, что больные, которые начинают ВААРТ при числе CD4 клеток < 200 кл/мкл, могут так никогда и не достичь нормальных его уровней, даже при 10-летней успешной терапии и стойкой вирусной супрессии. Их уровни CD4 клеток остаются субоптимальными и они, вероятно, имеют риск не связанных со СПИДом, но зависящих от иммунного фона заболеваний (онкологических, инфекционных и заболеваний внутренних органов).
Источник.
Colleen F. Kelley et al. Incomplete Peripheral CD4+ Cell Count Restoration in HIV-Infected Patients Receiving Long-Term Antiretroviral Treatment. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:787–94. Medline абстракт.