Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Больные, начинающие антиретровирусную терапию при низких значениях числа CD4 клеток, могут никогда не достичь его нормальных уровней. Печатать
15.04.09
СD4 лимфоциты являются первичной целью, которую атакует ВИЧ, и снижение их числа ведет к состоянию иммунодефицита, оппортунистическим инфекциям и смерти. Таково было течение ВИЧ инфекции до внедрения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ).  В настоящее время существуют больные, которые принимают ВААРТ не одно десятиление. Какова динамика изменений их абсолютного числа CD4? Возможно ли его восстановление до нормальных цифр в случаях успешной длительной супресии ВИЧ под влиянием ВААРТ? Ответы на эти вопросы

попытались получить американские ученые-инфекционисты под руководством d-r Colleen F. Kelley. Результаты их исследования опубликованы в одном из последних номеров журнала Clinical Infectious Diseases.
Методы и ход исследования.
Когорта больных была набрана в пяти клинических центрах в различных штатах США. Включались больные, у которых удалось достичь вирусной супрессии на первичном режиме ВААРТ (два последовательных анализа на вирусную нагрузку [ВН] < 1000 копий/мл в течение первых 48 недель после инициации ВААРТ) и у которых вирусная супрессия сохранялась минимум 4 года. Исследователи проанализировали динамику изменения числа СD4 клеток после 48 недели ВААРТ.
Результаты.
Всего в анализ включили 366 пациентов, большинство из которых были мужского пола (83%). Средний возраст составил 47 лет. 71% больных получали ингибиторы протеазы (ИП) . 12% больных были серопозитивными по вирусному гепатиту С. На момент первичного назначения ВААРТ средний уровенть CD4 клеток в когорте составил 201 кл/мкл (межквартильный интервал [МКИ] 72–344 кл/мкл), а средняя ВН – 4,7 log10 копий/мл (МКИ 3,74–5,11). Через 4 года успешного лечения среднее число CD4 клеток поднялось до 560 кл/мкл (МКИ 390–776 кл/мкл). Средняя длительность наблюдения составила 7,5 лет (МКИ 5,5–9,7), за которые больные имели в среднем 32 визита/обследования (МКИ 7,5–125). У 22% больных ВААРТ-индуцированная вирусная супрессия сохранялась более 10 лет.
У 151 (41%) больного через 4 года вирусной супрессии число CD4 оставалось < 500 кл/мкл. Из них у 61 (40%) больных в дальнейшем удалось добиться повышения CD4 до > 500 кл/мкл, а у остальных число CD4 оставалось низким в течение всего времени наблюдения. Обычно, если число CD4 повышалось до нормальных цифр, оно оставалось на этом уровне. Только у двоих больных отмечалось стойкое снижение CD4 до < 500 кл/мкл после периода, когда число CD4 было > 500 кл/мкл.
После 4-го года ВААРТ рост числа CD4 замедляется – средний прирост составил 17 кл/мкл в год (95% ДИ 11–21 кл/мкл в год). Годовой прирост после 4 года лечения был тем выше, чем ниже было число CD4 к 4 году ВААРТ: при СD4<350 – 21 кл/мкл в год, при CD4 350–499 – 17 кл/мкл в год, а при CD4 > 500 – 11 кл/мкл в год. У части пациентов рост CD4 вообще прекращается после 4-го года ВААРТ (у 19% с CD4 < 350 кл/мкл к 4 году и у 27% больных с CD4 > 350 кл/мкл).
Исследователи проанализировали динамику числа CD4 в зависимости от различных исходных (до начала ВААРТ) показателей. Они обнаружили, что если средний прирост CD4 за 4 года был сходным во всех CD4-стратах, время до достижения CD4 > 500 кл/мкл значительно различалось в зависимости от исходных величин (Р < 0,001). В то же время, повышения уровня CD4 до > 500 кл/мкл достигли почти все пациенты (95%), начавшие ВААРТ при CD4 > 300 кл/мкл, и менее половины больных (44%), начавших терапию при  CD4 < 100 кл/мкл. 25% больных, начавших ВААРТ при числе CD4 100–200 кл/мкл, не достигли нормальных его уровней и в течение 7,5-летнего периода наблюдения/стойкой вирусной супрессии.
В ходе анализа влияния различных ко-факторов на число CD4 после 4 лет успешной терапии, исследователи обнаружили, что более молодые люди имеют больший прирост CD4 клеток (Р=0,009). Было обнаружно также, что периодические пики ВН (blips) сдерживают прирост CD4 до 4 года терапии, но мало влияют на него в дальнейшем. Не частота blips, а значительность (величина ВН)  этого проявления имела решающее влияние на число CD.
У 16 больных в когорте отмечалась персистирующая низкая виремия (определяемая ВН, но < 1000 копий/мкл). За 6 лет наблюдения 14 из 16 больных достигли нормальных уровней CD4 клеток.
Выводы.
Исследователи констатируют, что больные, которые начинают ВААРТ при числе CD4 клеток < 200 кл/мкл, могут так никогда и не достичь нормальных его уровней, даже при 10-летней успешной терапии и стойкой вирусной супрессии. Их уровни CD4 клеток остаются субоптимальными и они, вероятно, имеют риск не связанных со СПИДом, но зависящих от иммунного фона заболеваний (онкологических, инфекционных и заболеваний внутренних органов).
Источник.
Colleen F. Kelley et al. Incomplete Peripheral CD4+ Cell Count Restoration in HIV-Infected Patients Receiving Long-Term Antiretroviral Treatment. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:787–94. Medline абстракт.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Больные, начинающие антиретровирусную терапию при низких значениях числа CD4 клеток, могут никогда не достичь его нормальных уровней.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав