|
|
|
|
Возможно ли совместное внутривенное применение ceftriaxone и препаратов кальция у новорождённых? |
|
|
29.04.09
|
С августа 2007 г. в инструкции по применению Rocephin (ceftriaxone [Ц]) содержится противопоказание для его назначения совместно с внутривенными растворами, содержащими кальций (РСК), включая содержащие кальций растворы для парентерального питания у новорождённых (детей первых 28 дней жизни) из-за риска осаждения соли ceftriaxone-кальция.
Целью настоящего исследования стало описание и суммирование случаев неблагоприятных сердечно – лёгочных событий (СЛС) у новорождённых и младенцев раннего возраста после совместного внутривенного назначения Ц и РСК.Методы и ход исследования.
По компьютеризированной информационной базе данных Системы сообщений о неблагоприятных случаях (AERS) были идентифицированы сообщения, в которых оба препарата (кальция хлорид и кальция глюконат) были внесены в список как подозреваемый препарат, содержащий кальций, назначенный совместно с Ц. Эти исследования проводились по полной базе данных, и поэтому включали пациентов любого возраста. Исследования также проводились в отношении растворов, содержащих кальций, включая раствор Рингера для иньекций, Рингера лактат, Plasma-Lyte R, Isolyte-R, Plasma-Lyte М., Calphosan, и раствор Хартмана. Отдельный поиск проводился для всех сообщений о неблагоприятных случаях при назначении Ц у пациентов в возрасте до 2–х месяцев жизни, чтобы гарантировать то, что никакие сообщения не будут пропущены в результате видоизменений в самих сообщениях и их кодировании.
Результаты.
В 8 из 9 случаев, о которых имелись сообщения в базе данных, имели место возможные или вероятные неблагоприятные СЛС. 9-й случай был исключён из данного исследования, так как последующая аутопсия показала, что младенец умер от пневмонии и сепсиса с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови.
В идентифицированных сообщениях было описано 8 новорождённых и младенцев моложе 2 месяцев жизни, у которых отмечались очевидные СЛС при получении комбинации Ц и РСК. Среди 6 пациентов, у которых имелась информация о дозировке Ц, 3 получили Ц внутривенно в дозе 200 мг/кг в день, 1 – 150 мг/кг, 1 – 80 мг/кг и 1 – 50 мг/кг. У 2 из 3 младенцев, которые получили Ц в дозе 200 мг/кг, полная ежедневная доза антибиотика вводилась в 1 приём. О 5 пациентах сообщалось, что они были недоношенными с гестационным возрастом (ГВ) при рождении от 30 недель и более. Биологический возраст младенцев во время применения Ц был от 1 дня до 50 дней. По крайней мере, 3 ребёнка получили повторные дозы Ц.
У 7 пациентов имелась информация о состояниях, на фоне которых была назначен Ц. Это были: некротизирующий энтероколит; амнионит у матери; болезнь гиалиновых мембран, почечная недостаточность и неонатальная инфекция; двухсторонняя пневмония этиологии E.coli; респираторный дистресс-синдром; лихорадка и кардиомиопатия; инфекция мочевыводящих путей клебсиелёзной этиологии.
7 из 8 пациентов, включенных в исследование, получили внутривенно кальция глюконат, и 1 ребёнок - кальций содержащий раствор. У одного пациента, который получил кальция глюконат, был зафиксирован белый преципитат в дистальном конце внутривенного катетера через 2 часа после внутривенного назначения Ц, через 30 минут после внутривенного введения кальция глюконата и в течение внутривенного введения amikacin. Этому ребёнку медсестра промыла катетер, продвигая преципитат в вену, в результате чего немедленно развились СЛС, в последующем при патологоанатомическом исследовании был обнаружен белый преципитат в лёгочной артерии. Не было проведено никакого анализа этого преципитата.
Результаты патологоанатомического исследования 4 из 5 детей, у которых была доступна соответствующая информация, подтверждали присутствие "прозрачного" материала или белого преципитата в сосудистом русле, наиболее часто в лёгких. Не было выполнено никакого анализа данного прозрачного материала или преципитата в любом из этих случаев.
Ни об одном из случаев СЛС при использовании Ц и препаратов кальция не было сообщено из США. Дозировка Ц, которая назначалась 4 из 6 младенцев, у которых эта информация была доступна, была высокой - между 150 и 200 мг/кг в день. Всего было 7 летальных исходов при развитии СЛС на фоне совместного применения Ц и препаратов кальция (все случаи с применением кальция глюконата). При развитии СЛС выжил только 1 ребёнок с инфекцией мочевыводящих путей, недоношенный, родившийся в ГВ 30 недель, получивший Ц в дозе 50 мг/кг в день и РСК.
Частота возникновения этих серьёзных неблагоприятных реакций не могла быть точно определена из доступных данных. При продолжении данного исследования было обнаружено, что один и тот же ребёнок фигурировал в сообщениях дважды, поэтому в итоге было 7 случаев, при этом заключения относительно потенциальных рисков оставались неизменными.
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что совместное использование внутривенного Ц и РСК у новорождённых и младенцев в возрасте до 2-х месяцев может закончиться опасными для жизни СЛС.
По мнению авторов, Ц, назначаемый в дозировках 100 мг/кг в день внутримышечно параллельно с пероральными препаратами кальция, имеет меньшую вероятность для развития неблагоприятных СЛС.
Авторы считают, что при назначении антибактериального лечения новорождённым или детям раннего возраста риски и выгоды терапии должны оцениваться индивидуально на основе наиболее вероятного очага инфекции, тяжести воспалительного процесса, сопутствующей патологии, доступных данных о безопасности и эффективности дозировки препаратов. Никакого запрета на использование Ц не существует, но у клиницистов должна быть повышенная бдительность в отношении возможных неблагоприятных событий.
Источник.
John S. Bradley et al. Intravenous ceftriaxone and calcium in the neonate: assessing the risk for cardiopulmonary adverse events. Pediatrics. April 2009; 123(4): e609-e613.
Статья–источник Medline абстракт |
|
|
|
|
|
|
