Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Розувастатин не принес дополнительной пользы больным, получающим хронический гемодиализ. Данные исследования AURORA. Печатать
06.05.09
Пациенты с конечной стадией заболевания почек (КСЗП), находящиеся на хроническом (поддерживающем) гемодиализе, имеют очень высокий сердечно-сосудистый риск. Они часто умирают внезапно или от сердечной недостаточности, несколько реже – от инфаркта миокарда. Эффективность статинов в профилактике сердечно-сосудистых событий в этой популяции больных четко не установлена. Было проведено только одно рандомизированное испытание у пациентов сахарным диабетом и КСЗП на гемодиализе (Die Deutsche Diabetes Dialyse Studie; 4D study). В нем, несмотря на снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП), польза аторвастатина в дозе 20 мг в сутки в  сравнении с плацебо в отношении составной сердечно-сосудистой конечной точки не подтвердилась. Однако было высказано предположение, что неэффективность статина могла быть связана с очень высоким сердечно-сосудистым риском участников. В исследовании Study to Evaluate the Use of Rosuvastatin in Subjects on Regular Hemodialysis: An Assessment of Survival and Cardiovascular Events (AURORA) проверялась эффективность и безопасность розувастатина в профилактике сердечно-сосудистых событий в более широкой популяции пациентов, получающих регулярный гемодиализ.   
Методы и ход исследования.
AURORA было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым испытанием, проведенным в 280 центрах 25 стран. Включались пациенты в возрасте от 50 до 80 лет с КСЗП, которые получали регулярный гемодиализ или гемофильтрацию не менее 3 месяцев. Основными критериями исключения являлись терапия статином за предшествующие 6 месяцев; планируемая трансплантация почек в течение 1 года; серьезные гематологические, онкологические, желудочно-кишечные, инфекционные или метаболические (за исключением диабета) заболевания с предполагаемой продолжительностью жизни менее 1 года. Также исключались больные с активным заболеванием печени (повышением аланиновой трансаминазы более 3 раз от верхней границы нормы), неконтролируемым гипотиреозом, увеличением креатинкиназы более 3 раз от нормы.
Участники рандомизировались в отношении 1:1 на прием розувастатина 10 мг в сутки или плацебо. Второй визит осуществлялся через 3 месяца от рандомизации, последующие – каждые 6 месяцев. Во время визитов выполнялся забор образцов крови, оценивалась приверженность терапии и проводился структурированный опрос для оценки побочных явлений. Анализы крови на липиды и С-реактивный белок выполнялись в центральной лаборатории.
Первичной конечной точкой исследования было время до первого основного сердечно-сосудистого события – нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или смерти от сердечно-сосудистой причины. Вторичные конечные точки включали общую смертность, выживаемость без сердечно-сосудистых событий, частоту коронарных или периферических реваскуляризаций, смертность от сердечно-сосудистых и не сердечно-сосудистых причин.
Результаты.
С января 2003 г. по декабрь 2004 г. рандомизировано 2776 пациентов: в группу статина – 1391, в группу плацебо – 1385 больных. Обе группы были хорошо сбалансированы по исходным характеристикам, сердечно-сосудистому анамнезу и сопутствующей терапии. Средний возраст составил 64 года, женщины – около 38%, индекс массы тела – 25,4 кг/м2, длительность гемодиализа – 3,5 года, длительность диализной сессии – 11,9 часов в неделю.
Средняя продолжительность наблюдения была 3,2 года (максимум – 5,6 года). За этот период зарегистрировано 1296 смертельных исходов. Из них в 1164 случаях причина смерти была утверждена независимым комитетом, в том числе 648 смертей были признаны сердечно-сосудистыми. За время приема препарата исследования (в среднем – 2,4 года; медиана – 2,2 года) основные сердечно-сосудистые события отмечены у 804 пациентов, смерть – у 674 (332 случая – в группе статина, 342 – в группе плацебо). 440 участников (207 – в группе статина и 233 – в группе плацебо) прекратили прием препарата исследования после развития нежелательного явления (в том числе конечной точки), 370 больных (197 и 173 соответственно) – после трансплантации почки.       
За первые 3 месяца уровень Хс-ЛПНП снизился в группе статина с исходного 100±35 мг/дл на 42±30 мг/дл или на 42,9%; в группе плацебо с исходного 99±34 мг/дл на 1,9±23 мг/дл или на 1,9% (между группами р<0,001). При терапии розувастатином также отмечено снижение общего холестерина на 26,6% против 0,5% в контроле (р<0,001), триглицеридов – на 16,2% против повышения на 0,9% в контроле (р<0,001), увеличение холестерина липопротеидов высокой плотности – на 2,9% против 0,8% соответственно (р=0,045). К окончанию наблюдения уровни липидов между группами сближались, вероятно, отражая значительную частоту отмены терапии в группе активного лечении и назначения статинов в группе плацебо.
Уровень С-реактивного белка в группе статина снизился на 11,5% (с 4,8 мг/л до 4,1 мг/л) и увеличился в группе плацебо (с 5,2 мг/л до 5,4 мг/л) – р<0,001.
Первичная конечная точка зафиксирована у 396 пациентов группы розувастатина против 408 больных группы плацебо (9,2 событий против 9,5 событий на 100 пациенто-лет соответственно; отношение рисков [ОР] – 0,96; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,84–1,11; р=0,59). Не отмечено значимых межгрупповых различий и в частоте компонентов первичной конечной точки: смерти от сердечно-сосудистой причины (7,2 против 7,3 событий на 100 пациенто-лет соответственно; ОР – 1,00; 95% ДИ 0,85–1,16; р=0,97), нефатального инфаркта миокарда (2,1 против 2,5 событий на 100 пациенто-лет; ОР – 0,84; 95% ДИ 0,64–1,11; р=0,23), нефатального инсульта (1,2 против 1,1 событий на 100 пациенто-лет; ОР – 1,17; 95% ДИ 0,79–1,75; р=0,42).
Вторичные клинические исходы между группами также не различались. Частота общей смертности составила 13,5 на 100 пациенто-лет в группе статина против 14,0 на 100 пациенто-лет в контроле (ОР – 0,96; 95% ДИ 0,86 – 1,07; р=0,51); смертность от не сердечно-сосудистой причины – 5,5 против 6,0 на 100 пациенто-лет соответственно (ОР – 0,92; 95% ДИ 0,77–1,09; р=0,34).
Ученые не выявили пользы розувастатина в какой-либо подгруппе участников, включая пациентов с диабетом, установленной сердечно-сосудистой патологией, артериальной гипертензией, высоким исходным уровнем Хс-ЛПНП или С-реактивного белка. Общая продолжительность гемодиализа или терапии, замещающей почки, также не повлияла на эффективность терапии статином. Кроме того, исследователи не установили связи между первичной конечной точкой и исходным уровнем Хс-ЛПНП (ОР – 1,00; р=0,83) или его уровнем через 3 месяца исследования (ОР – 0,95; р=0,48). Частота нежелательных и серьезных нежелательных явлений между группами не различалась.
Выводы.
В испытании AURORA у пациентов с КСЗП, получающих хронический гемодиализ, терапия розувастатином приводила к значительному снижению уровня Хс-ЛПНП и С-реактивного белка, но не оказала влияния на составную конечную точку из сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта. Эффективности статина не отмечено в отношении отдельных компонентов первичной конечной точки, всех запланированных вторичных конечных точек и при анализе различных подгрупп пациентов, включая больных сахарным диабетом.
Результаты данного исследования и испытания 4D, полагают ученые, свидетельствуют о том, что при КСЗП патогенетические механизмы сердечно-сосудистой патологии могут отличаться от классического развития заболеваний. По-видимому, результаты продолжающегося исследования Study of Heart and Renal Protection (SHARP), оценивающего эффективность симвастатина и эзетимиба у больных с различной степенью дисфункции почек, внесут большую ясность в отношении роли и места липидснижающей терапии в популяции пациентов с хронической почечной недостаточностью.
Источник.
Fellström B.C., Jardine A.G., Schmieder R.E. et al. for the AURORA Study Group. Rosuvastatin and Cardiovascular Events in Patients Undergoing Hemodialysis. N Engl J Med. April 2, 2009;360:1395–407.

Статья-источник

Medline абстракт

См. также:

Об эффективности статинов при хронических заболеваниях почек. Мета-анализ рандомизированных испытаний.

Статины умеренно эффективны при альбуминурии. Данные мета-анализа рандомизированных испытаний.

Все больные сахарным диабетом должны получать статины. Мета-анализ 14 рандомизированных испытаний.

Снижение гомоцистеина у больных тяжелой хронической почечной недостаточностью оказалось неэффективным. Данные испытания HOST.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Розувастатин не принес дополнительной пользы больным, получающим хронический гемодиализ. Данные исследования AURORA.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав