Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Комбинация пяти препаратов в одной капсуле – удобная лекарственная форма для снижения факторов сердечно-сосудистого риска. Печатать
06.05.09
Аспирин (А), бета-блокаторы (ББ), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и статины (С) – средства первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистой патологии с доказанной клинической эффективностью. Рассчитано, что комбинация трех антигипертензивных препаратов в низких дозах с А, С и фолиевой кислотой теоретически может уменьшить сердечно-сосудистый риск более чем на 80%. В этой связи индийские ученые провели рандомизированное двойное слепое исследование II фазы TIPS (The Indian Polycap Study), в котором попытались ответить на следующие вопросы: способна ли комбинация пяти препаратов в одной капсуле оказать эффект на факторы риска, сопоставимый с суммой эффектов каждого препарата в отдельности; в какой степени при такой терапии произойдет снижение артериального давления (АД) и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП)  у лиц с их нормальными уровнями; как будет переноситься терапия; не вызовет ли такая комбинация непредвиденного лекарственного взаимодействия; не будет ли А противодействовать антигипертензивному действию ББ, ИАПФ и диуретика (Д)? 
Методы и ход исследования.
Исследование было проведено в 50 центрах Индии при координации медицинского колледжа св. Джона г. Бангалор (Индия) и Института Исследования Здоровья Популяции, Медико-санитарных дисциплин Гамильтона и Университета Мак Мастера (Population Health Research Institute, Hamilton Health Sciences and McMaster University, Канада). С марта 2007 г. по август 2008 г. включено 2053 участника в возрасте от 45 до 80 лет без установленного сердечно-сосудистого заболевания, но с одним его фактором риска. Фактором риска мог быть  сахарный диабет 2 типа, повышенное систолическое АД (САД) >140 мм рт. ст. или диастолическое АД (ДАД) >90 мм рт. ст. (но < 160/100 мм рт. ст.), курение за предшествующие 5 лет, увеличенное отношение окружности талии к окружности бедра (>0,85 у женщин, >0,90 у мужчин), уровень Хс-ЛПНП >3,1 ммоль/л или Хс липопротеидов высокой плотности <1,04 ммоль/л.
Основная группа исследования (n=412) получала препарат поликап (Polycap; Cadila Pharmaceuticals, Индия), состоящий из пяти активных генерических средств: гидрохлоротиазида (12,5 мг), атенолола (50 мг), рамиприла (5 мг), симвастатина (20 мг) и А (100 мг). В остальных 8 группах сравнения участники принимали либо монотерапию, либо различные комбинации тех же препаратов в тех же дозах: А (n=205), Д (n=205), ИАПФ+Д (n=209), ББ+Д (n=207), ИАПФ+ББ (n=205), ИАПФ+ББ+Д (n=204), ИАПФ+ББ+Д+А (n=204), С (n=202). Все препараты давались в одинаковых капсулах и принимались один раз в сутки. Исключались лица, открыто принимавшие какой-либо из препаратов исследования, два и более антигипертензивных средств, с уровнем Хс-ЛПНП >4,5 ммоль/л, креатинина > 177 мкмоль/л, калия >5,5 ммоль/л, с нарушенной функцией печени, бронхиальной астмой, беременные или кормящие грудью женщины.  
Прием препаратов продолжался 12 недель (у 206 участников – 8 недель). Завершающий визит в центр происходил через 16 недель от рандомизации.
Первичными конечными точками служили снижение уровней Хс-ЛПНП, АД, частоты сердечных сокращений (ЧСС), концентрации 11-дегидротромбоксана В2 (маркера антитромбоцитарной активности А), частоты прекращения приема препарата исследования.
Результаты.
В сравнении с лицами, не принимавшими антигипертензивных препаратов, в группе Д САД снизилось  на 2,2 мм рт. ст. (р=0,008), ДАД – на 1,3 мм рт. ст. (р=0,017), в группах двух антигипертензивных средств – на 4,7 (р=0,001) и 3,6 мм рт. ст. (р<0,0001) соответственно, в группах тройной антигипертензивной терапии – на 6,9 (р=0,0001) и 5,0 мм рт. ст. (р<0,0001). При этом прием А не оказал влияния на степень снижения АД у лиц, получавших все три антигипертензивных препарата (без А – 6,6/4,8 мм рт. ст., с А – 6,1/4,2 мм рт. ст., в группе поликапа – 7,4/5,6 мм рт.ст.).
Снижение Хс-ЛПНП в группе монотерапии С составило 0,83 ммоль/л (27,7%), в группе поликапа несколько ниже – 0,7 ммоль/л (р=0,041). Снижение общего Хс в обеих группах не различалось (р=0,097).
При приеме поликапа ЧСС снизилась на 7 ударов в минуту. Это снижение было идентично уменьшению ЧСС в группах, принимавших атенолол.
Среди участников, принимавших А, отмечено снижение уровня 11-дегидротромоксана В2 в сравнении с исходным уровнем и с группами без А (р<0,0001). В группе монотерапии А концентрация 11-дегидротромбоксана В2 снизилась на 348,8 нг/ммоль креатинина, в группе тройной антигипертензивной терапии с А – на 350,0 нг/ммоль креатинина, а группе поликапа – на 283,1 нг/ммоль креатинина. Межгрупповые различия оказались недостоверными, однако разница в 66 нг/ммоль превысила запланированную верхнюю границу доверительного интервала для статистической значимости не меньшей эффективности поликапа (р=0,57).       
Частота прекращения приема препаратов исследования в группах была сопоставима и составила в целом 14,8%. Наиболее частой причиной отмены был отказ участника по социальной причине (нежелания продолжения приема препарата ввиду отсутствия сердечно-сосудистого заболевания) – 9,8%, в то время как побочные действия препаратов – только 3,8%. Не отмечено межгрупповых различий по частоте головокружения, повышения креатинина >50%, калия >5,5 ммоль/л и печеночных ферментов.
Исходя из данных литературы, авторы рассчитали, что применение поликапа потенциально может снизить риск коронарной болезни сердца на 62% и инсульта на 48%.
Выводы.
В данном исследовании II фазы показано, что комбинация пяти профилактических препаратов в одной капсуле (препарат поликап) не уступает отдельным средствам по выраженности гипотензивного и урежающего ЧСС действия. Поликап был незначительно менее эффективнее С и А в снижении уровней Хс-ЛПНП и 11-дегидротромбоксана В2 соответственно. С учетом этих данных и переносимости препарата, сопоставимой с контролем, поликап можно считать удобной формой для коррекции различных факторов сердечно-сосудистого риска. Однако данный состав препарата (или сходный с ним) должен пройти долгосрочные клинические испытания профилактической эффективности в отношении основных сосудистых событий, заключают ученые.
Источник.
The Indian Polycap Study (TIPS). Effects of a polypill (Polycap) on risk factors in middle-aged
individuals without cardiovascular disease (TIPS): a phase II, double-blind, randomised trial. Lancet. April 18, 2009; 373: 1341–51.

Статья-источник

Medline абстракт

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Комбинация пяти препаратов в одной капсуле – удобная лекарственная форма для снижения факторов сердечно-сосудистого риска.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав