Методы и ход исследования.
Для выявления рисков и преимуществ от повторного применения ПКС у новорождённых было проведено мультицентровое, рандомизированное, управляемое исследование в Австралии и Новой Зеландии (ACTORDS). Настоящее рандомизированное, двойное - слепое, плацебо контролируемое исследование (в рамках ACTORDS) относилось к единственному перинатальному центру 3-го уровня г. Окленда (Новая Зеландия).
Женщины с одноплодной или многоплодной беременностью < 32 недель, получившие первоначальное лечение кортикостероидом ранее (≥ 7 дней до повторного курса), у которых сохранялся риск преждевременных родов, были включены в исследование и беспорядочно назначены на дополнительное введение betamethasone или плацебо. 145 младенцев, рожденных 120 женщинами, были включены в исследование.
Были измерены АД в течение первых 4 недель жизни или до выписки из больницы и толщина  межжелудочковой перегородки (МЖП) и стенки левого желудочка (СЛЖ) в диастолу в первые 48 – 72 часа жизни ребёнка.
Результаты.
120 женщин, то есть 76,4% из зарегистрированных в ACTORDS и получивших пренатальную помощь в центре изучения, согласились участвовать в этом исследовании; 62 из них получили плацебо и 58 - повторные дозы ПКС. Пред рандомизацией материнские и демографические характеристики и особенности течения беременности были подобны в этих 2 группах. Причины для риска преждевременных родов также были подобны. Средний гестационный возраст (ГВ) плода во время начального курса лечения кортикостероидами был 27,1 недель, а средний ГВ при входе в ACTORDS был 28,7 недель. Срединный интервал между последней дозой препарата изучения и родами составил 5 дней в группе плацебо, срединные интервалы между последней дозой кортикостероидов и родами - 24 дня в группе плацебо и 6 дней в группе ПКС.
Данные были собраны для 145 новорождённых: 75 младенцев получили лечение плацебо и 70 – повторную дозу ПКС. Средний ГВ пациентов при рождении был 31,4 недели, средний вес при рождении - 1618 г. Способ родоразрешения, частота поступления в отделение реанимации и интенсивной терапии новорождённых и использование искусственной вентиляции лёгких было подобно в этих 2 группах. Антропометрические размеры при рождении и при выписке из больницы также были подобны в этих 2 группах. У новорождённых, получивших повторно ПКС, реже отмечался респираторный дистресс-синдром (РДС) и им реже требовалась поддержка ИП, но ни одно из этих различий не было статистически существенным (РДС: 28 детей [40%] против 39 детей [52%]; P = 0,15; ИП: 6 детей [8,6%] против 11 детей [14,7%]; P = 0,25). 1 ребёнок из группы плацебо и 2 пациента из группы ПКС получили послеродовое лечение стероидами по поводу бронхолёгочной дисплазии.
Не было никаких различий между этими 2 группами в среднем, систолическом и диастолическом АД, оцененном до 6 недель жизни. После этого возраста количество  пациентов в каждой группе было слишком маленьким для достоверного сравнения (20 в группе плацебо и 22 - ПКС в 8 недель, 15 в группе плацебо и 17 - ПКС в 10 недель и 10 в группе плацебо и 6 - ПКС в 12 недель). Подобное количество детей в каждой группе имели АД в 1 день > 95-ой перцентили для ГВ (систолическое АД: 4 ребёнка в группе плацебо и 5 - ПКС; диастолическое АД: 3 ребёнка в группе плацебо и 1 - ПКС). Исключение данных для 17 пациентов, которые получили ИП, не изменяло любой из этих результатов.
Толщина стенки миокарда была измерена у 60 младенцев (80%) в группе плацебо и у 55 пациентов (74%) в группе ПКС. МЖП и СЛЖ толщины не были отличны между младенцами из этих групп (МЖП толщина: 2,9 ± 0,6 против 2,9 ± 0,9 мм; СЛЖ толщина: 3,1 ± 0,7 против 3,1 ± 0,9 мм). Отношения толщины МЖП/СЛЖ также были подобны в этих 2 группах (0,95 ± 0,19 против 0,96 ± 0,27). У 3 детей (1,8%) из группы плацебо и у 4 (2,2%) - ПКС соотношение толщины МЖП/СЛЖ было ≥ 1,3. При сравнении результатов измерений толщины миокарда с нормальными значениями приблизительно одна четверть измерений толщины МЖП и одна треть измерений толщины СЛЖ были > 95-ой перцентили для нормальных значений, но эти размеры не были отличны между пациентами из групп плацебо и ПКС (МЖП толщина: 14 [23%] из 60 детей против 12 [23%] из 52 детей; СЛЖ толщина: 21 [35%] из 60 детей против 20 [36%] из 55 детей).
Учёт многоплодных беременностей, ГВ при входе в исследование и длительного безводного периода не внёс изменений в  любой из полученных результатов. Дальнейшая подстройка ко всем факторам риска преждевременных родов также не изменяла ни один из результатов.
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что повторное лечение ПКС не увеличивает АД или толщину стенки миокарда у младенцев с высоким риском преждевременных родов через ≥ 7 дней после первоначального курса ПКС.
По мнению авторов, повторные дозы ПКС оказывают положительное влияние на респираторный статус новорождённых без существенных неблагоприятных эффектов для их роста или нервно-психического развития.
Ограничениями настоящего исследования были его небольшой размер и единственный центр изучения.
Авторы считают, что необходимы дополнительные исследования эффектов ПКС на сердечно-сосудистый статус недоношенных детей в более старшем возрасте.
Источник.
Lindsay Mildenhall et al. Repeat prenatal corticosteroid doses do not alter neonatal blood pressure or myocardial thickness: randomized, controlled trial. Pediatrics. April 2009; 123(4): e646-e652. Статья-источник. Medline абстракт.