|
Наибольший успех розувастатина в исследовании JUPITER связан с одновременным снижением холестерина и С-реактивного белка. |
|
20.05.09
|
Терапия статинами приводит к снижению уровня С-реактивного белка (С-РБ). Однако не ясно, приведет ли такое снижение к лучшим клиническим исходам у пациентов, уже достигших низких значений холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП). Для проверки этой гипотезы ученые, проводившие крупное исследование по первичной профилактике JUPITER*, выполнили подгрупповой анализ результатов. Методы и ход исследования. JUPITER было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, целью которого была оценка эффективности розувастатина в дозе 20 мг в сутки в снижении риска первого сердечно-сосудистого события у практически здоровых лиц с уровнем Хс-ЛПНП <3,37 ммоль/л (< 130 мг/дл) при повышенном уровне С-РБ ≥ 2 мг/л. Первичной конечной точкой исследования была комбинация нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта, госпитализация в связи с нестабильной стенокардией, артериальная реваскуляризация, смерть от сердечно-сосудистой причины. Для данного анализа были включены участники, у которых методом высокой чувствительности был измерен уровень С-РБ исходно и через год после рандомизации (n=15 548 или 87% когорты исследования). Анализ клинических событий был выполнен в подгруппах пациентов, исходя из достигнутых на терапии уровней Хс-ЛПНП ≥1,8 ммоль/л или <1,8 ммоль/л и С-РБ ≥2 мг/л или <2 мг/л. Медиана наблюдения составила 1,9 года, максимально – 5 лет. Результаты. В группе розувастатина 5606 участников достигли концентрации Хс-ЛПНП < 1,8 ммоль/л, 2110 пациентов не достигли данного уровня. У 3411 участников был отмечен уровень С-РБ < 2 мг/л, у 4305 пациентов – ≥2 мг/л. В группе плацебо только 1% больных достигли целевого уровня Хс-ЛПНП и менее 1% – целевого уровня С-РБ (по-видимому, из-за применения статинов вне рамок исследования). В среднем розувастатин снизил уровень Хс-ЛПНП на 50% (р<0,0001) и уровень С-РБ на 37% (р<0,0001). Однако корреляция между достигнутыми значениями Хс-ЛПНП и С-РБ у индивидуальных участников оказалась слабой (r=0,10). В сравнении с группой плацебо у пациентов, не достигших уровня Хс-ЛПНП < 1,8 ммоль/л, не отмечено снижения частоты сосудистых событий (отношение рисков [ОР] – 0,89; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,63–1,25; р=0,49). Напротив, у больных с уровнем Хс-ЛПНП < 1,8 ммоль/л выявлена 55% редукция первичной конечной точки (ОР – 0,45; 95% ДИ 0,34–0,60; р<0,0001). В сравнении с группой плацебо участники группы розувастатина с уровнем С-РБ ≥2 мг/л продемонстрировали 31% снижение риска (ОР – 0,69; 95% ДИ 0,53–0,91; р=0,007), с уровнем < 2 мг/л – 62% снижение риска (ОР – 0,38; 95% ДИ 0,26–0,56; р<0,0001). Для пациентов с концентрациями Хс-ЛПНП <1,8 ммоль/л и С-РБ ≥2 мг/л (n=2921) ОР сердечно-сосудистых событий составил 0,53 (0,38–0,74); при концентрациях Хс-ЛПНП ≥ 1,8 ммоль/л и С-РБ < 2 мг/л (n=726) ОР снизился до 0,42 (0,18–0,94). Для лиц группы статина, не достигших ни одного или достигших только одного из целевых уровней (Хс-ЛПНП < 1,8 ммоль/л или С-РБ < 2 мг/л), ОР первичной конечной точки составил 0,64 (95% ДИ 0,49–0,84). Для участников, у которых отмечены оба целевых уровня (n=2685), ОР сосудистых событий был достоверно ниже (р=0,033) – 0,35 (95% ДИ 0,23–0,54). Еще большее снижение риска (на 79%) ученые выявили среди пациентов группы розувастатина, достигших уровней Хс-ЛПНП < 1,8 ммоль/л и С-РБ < 1 мг/дл (n=944): ОР – 0,21; 95% ДИ 0,09–0,52. В дополнительных анализах достигнутые низкие значения С-РБ были предикторами более благоприятного прогноза, независимо от «отрезных точек» липидов, в том числе отношения аполипопротеида В к аполипопротеиду А. Выводы. Очередной анализ исследования JUPITER показал, что достижение целевых значений концентраций Хс-ЛПНП менее 1,8 ммоль/л и С-РБ менее 2 мг/л у практически здоровых лиц приводит к их лучшей выживаемости, свободной от сердечно-сосудистых событий, в сравнении с теми участниками, у которых эти уровни не достигнуты или произошло только снижение Хс-ЛПНП. При этом наибольшее снижение сердечно-сосудистого риска отмечено у лиц с концентрациями Хс-ЛПНП менее 1,8 ммоль/л и С-РБ менее 1 мг/л. Полученные результаты свидетельствуют о том, что при выборе для первичной сердечно-сосудистой профилактики фармакологического вмешательства показатели Хс-ЛПНП и С-РБ являются индикаторами успеха терапии розувастатином. Источник. Ridker P.M, Danielson E., Fonseca F.A.H. et al. Reduction in C-reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin: a prospective study of the JUPITER trial. Lancet. April 4, 2009; 373: 1175–82. Статья-источник Medline абстракт
*В первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний розувастатин «долетел до Юпитера». Данные испытания JUPITER. |
|
|
|
|
|