|
|
|
|
Профилактика венозных тромбозов и эмболий – новое показание для терапии статином? Данные исследования JUPITER. |
|
|
20.05.09
|
Профилактическая эффективность статинов может быть связана не только с их липидснижающим действием, но также через их влияние на тромбоз и воспаление. Неизвестно, окажется ли долгосрочная терапия статином столь же успешной в профилактике венозных тромбозов и эмболий, как она показала себя для предупреждения артериальных атеротромбозов. События венозного тромбоэмболизма (ВТ) – тромбоз глубоких вен (ТГВ) и легочная эмболия (ЛЭ) были запланированной вторичной конечной точкой крупного исследования JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin), в котором розувастатин продемонстрировал снижение риска основных сердечно-сосудистых событий*. Используя базу данных исследования, д-р Robert J. Glynn et al. выполнили анализ эффективности розувастатина в первичной профилактике ВТ.
Методы и ход исследования.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание JUPITER было проведено в 1315 центрах 26 стран. Включались мужчины в возрасте 50 лет и старше и женщины в возрасте 60 лет и старше без анамнеза сердечно-сосудистого заболевания, если они имели уровень холестерина липопротеидов низкой плотности менее 3,4 ммоль/л и концентрацию С-реактивного белка 2,0 мг/л и более. Исключались лица, принимавшие липидснижающую терапию в течение 6 недель до скрининга, с текущим использованием постменопазуальной заместительной гормональной терапией, с раком в течение 5 лет до включения, с сахарным диабетом и неконтролируемой артериальной гипертензией.
С марта 2003 г. по декабрь 2006 г. 17 802 участника были рандомизированы на прием розувастатина 20 мг в сутки или плацебо в отношении 1:1.
Все события ВТ требовали объективного подтверждения: ТГВ – компрессионной ультрасонографией или венографией, ЛЭ – ангиографией, компьютерной томографией или вентиляционно-перфузионным сканированием. Неспровоцированными (идиопатическими) считались события ВТ, развившиеся вне временной (3 месяца) связи с травмой, госпитализацией или хирургической операцией.
Статистический анализ первого события ВТ был выполнен по принципу намеченного лечения в сроки до завершения двойного слепого наблюдения, до окончания завершающего визита, а также в различных подгруппах участников и в связи с достижением первичных конечных точек основных сердечно-сосудистых исходов.
Результаты.
Группы статина и плацебо были хорошо сбалансированы по исходным характеристикам. Участников в возрасте 70 лет и старше было 32%, женщин – 38,2%, чернокожих или испаноязычных – 25,2%. Лиц с индексом массы тела ≥30 кг/м2 было 37,6%, с метаболическим синдромом – 41,7%, с уровнем С-реактивного белка ≥5,0 мг/л – 41,3%. К моменту рандомизации 1,4% участников группы розувастатина и 1,2% группы плацебо принимали антикоагулянты.
За время наблюдения (медиана – 1,9 года, максимум – 5 лет) симптомные события ВТ зафиксированы у 34 участников группы статина против 60 человек в группе плацебо. Заболеваемость ВТ составила 0,18 и 0,32 события на 100 человеко-лет соответственно (отношение рисков [ОР] – 0,57; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,37–0,86; р=0,007). Эффективность статина оказалась примерно одинаковой для профилактики неспровоцированных и спровоцированных событий ВТ: соответственно 0,10 на 100 человеко-лет в группе статина против 0,17 на 100 человеко-лет в контроле (ОР – 0,61; 95% ДИ 0,35–1,09; р=0,09) и 0,08 на 100 человеко-лет в группе статина против 0,16 на 100 человеко-лет в контроле (ОР – 0,52; 95% ДИ 0,28–0,96; р=0,03). Отмечены значимые межгрупповые различия в пользу статина в частоте ТГВ (17 случаев против 38 в контроле; 0,09 против 0,20 на 100 человеко-лет; ОР – 0,45; р=0,004), но не ЛЭ (17 случаев против 22 в контроле; 0,09 против 0,12 на 100 человеко-лет; ОР – 0,77; р=0,42).
Анализ до времени завершающего визита увеличил число событий ВТ на 5 случаев (35 в группе статина, 64 в группе плацебо), но практически не изменил результатов первичного анализа эффективности. При анализе подгрупп выяснилось, что больший риск ВТ в группе плацебо оказался у лиц в возрасте 70 лет и старше, при индексе массы тела ≥30 кг/м2, при окружности талии ≥95 см у женщин и ≥100 см у мужчин. Мало участников одновременно имели события ВТ и первичной конечной точки. Общий клинический эффект в профилактике основных сердечно-сосудистых событий и ВТ оказался значительно выше в группе статина: 0,93 против 1,66 на 100 человеко-лет (ОР – 0,56; р<0,001). В переводе на абсолютные цифр это означает, что для предотвращения одного эпизода ВТ или одного события первичной конечной точки за 4 года требуется пролечить розувастатином 26 человек, за 5 лет – 21 человека. Для предотвращения одного события другой составной конечной точки (ВТ, сердечно-сосудистый исход, смерть от любой причины) требуется пролечить статином 23 человека за 4 года и 18 человек за 5 лет.
Частота кровотечений между группами статина и плацебо не различалась (258 против 275 случаев соответственно; р=0,45).
Выводы.
В рандомизированном исследовании JUPITER установлено, что прием розувастатина в дозе 20 мг в сутки у практически здоровых лиц с факторами сердечно-сосудистого риска сопровождался снижением частоты клинических событий ВТ (особенно ТГВ), в большей степени у лиц старческого возраста и с большей окружностью талии. Степень снижения риска ВТ при терапии статином была сопоставима с его эффективностью в отношении профилактики артериальных тромбозов*, но не зависела от нее. Полученные данные расширяют доказательную базу для эффективного использования статинов в различных клинических ситуациях, заключают авторы публикации.
Источник.
Glynn R.J., Danielson E., Fonseca F.A.H. et al. A Randomized Trial of Rosuvastatin in the Prevention of Venous Thromboembolism. N Engl J Med. April 30, 2009;360.Статья-источник Medline абстракт
*В первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний розувастатин «долетел до Юпитера». Данные испытания JUPITER. |
|
|
|
|
|
|
