|
|
|
|
Клонидин уменьшает продолжительность опиоидной детоксикации у младенцев с неонатальным абстинентным синдромом. |
|
|
27.05.09
|
В настоящее время мало известно об альтернативных стратегиях опиоидной детоксификации (ОД) младенцев с выраженным неонатальным абстинентным синдромом (НАС). Клонидин (центральный α2-адренергический агонист, аналог клофелина) используется для детоксикации у взрослых с опиоидной зависимостью. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы определить эффективность и безопасность перорального клонидина у младенцев с НАС.
Методы и ход исследования.
С марта 2002 г. по декабрь 2005 г. в 3-х медицинских центрах г. Балтимора (США) было проведено проспективное, двойное – слепое, рандомизированное, плацебо контролируемое исследование младенцев, получавших внутриутробно метадон или героин, с наличием НАС (2 последовательные оценки по шкале Finnegan [MFS] ≥ 9).
Все зарегистрированные пациенты (80) получили ОД - пероральный раствор опиума согласно стандартизированному протоколу и были беспорядочно назначены на получение перорального клонидина (1 μг/кг каждые 4 часа; группа лечения) или плацебо (группа контроля). Первичным результатом была продолжительность терапии опиоидами. Вторичные результаты включали количество опиума, необходимого для контроля симптомов, количество неудач лечения и различия в артериальном давлении (АД), частоте сердечных сокращений (ЧСС) и сатурации кислорода по данным пульоксиметрии.
Результаты.
40 младенцев были включены в группу лечения, и 40 - в группу контроля. Обе группы были подобны в отношении демографических факторов матерей и детей. У детей в группе лечения по сравнению с детьми контроля вес при рождении ВР был ниже (средний ВР: 2864 г [SD: 365] против 3047 г [SD: 395]; P = 0,03). Среди всех пациентов 89% внутриутробно получали метадон, 69% - героин и 61% - кокаин в сочетании с опиумом. В обеих группах у 3 из 40 пациентов был положительной токсикологический скрининг мочи на бензодиазепины во время родов или в анамнезе во время беременности. Применение sertraline или paroxetine имело место у 3 из 40 и 6 из 40 в группах лечения и контроля соответственно. Пренатальное подвергание опиоидам было сопоставимо в обеих группах, как и продолжительность наркотической зависимости, наркотическая доза при родах у матерей и количество беременных, зарегистрированных по программе лечения зависимости от метадона.
В группе лечения срединная продолжительность терапии была на 27% короче, чем в группе контроля: 11 дней (95% доверительный интервал [ДИ]: 8-15) против 15 дней (95% ДИ: 13-17) с диапазоном 4 - 28 и 4 - 100 дней (P = 0,02) соответственно. Хотя ВР в группах отличался, вес в начале лечения - не имел различий. Обе группы получили одинаковую дозу ОД/кг в начале терапии. Дети, пренатально получавшие метадон, имели срединную продолжительность лечения в 3 раза большую, чем дети, получавшие один героин (15 дней [95% ДИ: 12 - 18] для метадона против 5 дней [95% ДИ: 4 - 6] для героина; P = 0,005). У младенцев, получавших внутриутробно только метадон, клонидин был связан с более короткой продолжительностью терапии (12 дней [95% ДИ: 9 - 16] для группы лечения против 17 дней [95% ДИ: 11- 22] для группы контроля; P = 0,01). У 9 детей в группе контроля (все получали метадон) продолжительность ОД была ≥ 28 дней (медиана: 32 [диапазон: 29 - 100]).
Не было никаких различий в максимальной потере веса или времени достижения низшей точки потери веса между 2 группами. Полная доза (среднее [SD]) ОД в группах лечения и контроля была 19,4 (20,1) мл, 7,7 (8,0) мг МЕ и 47,9 (89,2) мл, 19,2 (3,3) мг МЕ соответственно. Более высокие дозировки опиума требовались 40% младенцев в группе контроля против 20% - в группе лечения. В целом, дети в группе лечения нуждались в меньшем количестве ОД/кг в день, чем дети в группе контроля (P < 0,03); расхождение отмечено после 5-го дня терапии.
У 5 из 80 младенцев была зафиксирована неудача лечения (требовалось > 0,9 мл ОД каждые 3 часа). Неудачи лечения имели место на 2, 3, 5, 7 и 16 дни, все в группе контроля. У 3 детей в этой группе были судороги (без отклонений на электроэнцефалограмме) против ни одного случая в группе лечения. У 7 младенцев, все в группе лечения, после отмены ОД увеличилась оценка по MFS и потребовалось возобновление ОД в течение 12 - 48 часов, но затем у большинства пациентов ОД была отменена в течение 2 - 5 дней. Несмотря на включение этих дополнительных дней ОД, срединная продолжительность терапии в группе лечения была меньше, чем в группе контроля (P = 0,02).
АД и ЧСС были статистически ниже в группе лечения, но оставались в нормальном диапазоне для новорождённых, и ни одному ребёнку не потребовалось вмешательство из-за низкого АД. Максимумы различий в систолических, диастолических и средних значениях АД были в 24 и 48 часов после старта протокола. В течение 48 часов после отмены препарата изучения группа лечения имела средне увеличение в систолическом АД от 81 (8) к 86 (6) мм рт. ст. В группе лечения отмечалась более высокая ЧСС: 145 (10) против 140 (9) ударов в минуту в группе контроля, которая была зарегистрирована через 48 часов после старта протокола. Никаких различий в ЧСС не было спустя 48 часов после отмены клонидина.
Гипертония, гипотония, брадикардия или десатурация в течение изучения не наблюдались. У 1 рёбенка в группе лечения развилась наджелудочковая тахикардия в возрасте 5 дней через 3 дня после отмены клонидина. Этому ребёнку потребовалось 1 введение аденозина, и он был выписан домой без дополнительной терапии.
3 младенца, все в группе лечения, умерли в течение 2-х первых месяцев после выписки из больницы. Причинами смерти, подтвержденными аутопсией, были: миокардит, синдром внезапной смерти младенца и передозировка метадона. Эти дети умерли: 1) в возрасте 50 дней (6 дней после выписки и через 44 и 23 дня после прекращения ОД и приёма клонидина соответственно), 2) в возрасте 32 дня (через 23 дня после выписки) и 3) в 52 дня (через 22 дня после выписки). Все случаи смерти не были связаны с назначением клонидина.
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что клонидин эффективен при лечении умеренного и тяжёлого НАС у доношенных новорождённых, внутриутробно получавших опиоиды.
По мнению авторов, клонидин в сочетании с ОД уменьшает продолжительность медикаментозного лечения без неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Ограничением настоящего исследования было маленькое количество пациентов, а также небольшое количество больниц и ограниченная географическая область.
Авторы считают, что для оценки долгосрочной безопасности проводимой терапии у контингента изучения необходимо дополнительное большое мультицентровое исследование.
Источник.
Alexander G. Agthe et al. Clonidine as an adjunct therapy to opioids for neonatal abstinence syndrome: a randomized, controlled trial. Pediatrics. May 2009; 123(5): e849-e856. Статья-источник. Medline абстракт.
|
|
Главная страница  Неонатология Клонидин уменьшает продолжительность опиоидной детоксикации у младенцев с неонатальным абстинентным синдромом.
|
|
|
|
|
