Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Экспорт новостей
Ранолазин подтверждает антиангинальную эффективность у больных, перенесших острый коронарный синдром. Данные исследования MERLIN–TIMI 36. Печатать
03.06.09
Несмотря на активную фармакотерапию и широкое использование реваскуляризации миокарда, число больных хронической стенокардией в развитых странах увеличивается. На основании ряда клинических исследований* в 2006 г. FDA США одобрила новый антиангинальный препарат ранолазин для лечения стенокардии. Ученые, проводившие крупное испытание MERLIN–TIMI 36, выполнили запланированный анализ эффективности и безопасности ранолазина в подгруппе участников исследования, перенесших острый коронарный синдром (ОКС) без подъема сегмента ST, у которых перед госпитализацией имелась стабильная стенокардия.
Методы и ход исследования.
MERLIN–TIMI 36 (Metabolic Efficiency With Ranolazine for Less Ischemia in Non-ST Elevation Acute Coronary Syndromes) было международным рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым испытанием, проведенным среди пациентов ОКС без подъема сегмента ST**. Исключались пациенты с выраженной патологией печени, хроническим гемодиализом, терапией препаратами, удлиняющими интервал QT, кардиогенным шоком, стойким подъемом сегмента ST, предполагаемой продолжительностью жизни <12 месяцев.
Больные рандомизировались в соотношении 1:1 на внутривенное введение ранолазина с последующим приемом ранолазина замедленного высвобождения (по 1000 мг дважды в сутки; при клиренсе креатинина <30 мл/мин – по 500 мг дважды в сутки) или плацебо внутрь. 
Первичной конечной точкой исследования была комбинация смерти от сердечно-сосудистой причины, инфаркта миокарда (ИМ) и рецидива ишемии. Рецидивирующая ишемия определялась как рецидив ишемии с изменениями на электрокардиограмме (ЭКГ); рецидив ишемии, потребовавший госпитализации или реваскуляризации миокарда; ухудшение функционального класса (ФК) стенокардии, потребовавшее дополнительной терапии.  
Медиана наблюдения составила 350 суток.
Результаты.
Из 6560 участников испытания 3565 (54%) имели стенокардию в анамнезе. Характеристики этих пациентов в группах ранолазина (n=1789) и плацебо (n=1776) были хорошо сбалансированы. Средняя продолжительность анамнеза стенокардии составила 5,2 года. Большинство больных за месяц до госпитализации имели II (41%) и III–IV (32%) ФК стенокардии и получали самую современную фармакотерапию: аспирин (95%), бета-блокаторы (89%), статины (78%). Более трети пациентов (n=866) перенесли реваскуляризацию миокарда в анамнезе.
За время госпитализации коронароангиография была выполнена 49% участников. При выписке было назначено в среднем 1,9 антиангинальных препаратов (различия между группами не значимы; р=0,20), в том числе нитраты и антагонисты кальция у 58% больных. За все время наблюдения число антиангинальных препаратов составило 2,9 на пациента, при этом 67,5% больных принимали 2 и более препаратов разных классов.   
Частота первичной конечной точки у больных с предшествующей стенокардией оказалась ниже в группе ранолазина: 25,2% против 29,4% в контроле (отношение риска [ОР] – 0,86; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,75–0,97; р=0,017). Эффект ранолазина был получен за счет снижения частоты рецидивирующей ишемии (ОР – 0,78; р=0,002), включая снижение риска ухудшения стенокардии (ОР – 0,77; р=0,048) и потребности в интенсификации антиангинальной терапии (ОР – 0,77; р=0,005), частоту тяжелой стенокардии с изменениями на ЭКГ, потребности в госпитализации и реваскуляризации миокарда (11,9% против 14,4% в контроле; ОР – 0,81; р=0,026). Однако частота сердечно-сосудистой смертности и ИМ между группами не различалась (ОР – 0,97; 95% ДИ 0,80–1,16; р=0,71).
Эффективность ранолазина в отношении первичной конечной точки и рецидива ишемии отмечена в подгруппе 1184 пациентов, подвергнутых ранней инвазивной стратегии (ОР – 0,75; р=0,013 и ОР – 0,71; р=0,015 соответственно). Интересно, что в подгруппе больных без предшествующей ОКС стенокардии, эффективности ранолазина в отношении рецидивов ишемии не отмечено (ОР – 1,03; р=0,83).
Через 8 месяцев терапия ранолазином привела к увеличению продолжительности физической нагрузки на тредмиле (514 с против 482 с в контроле; р=0,007), времени до возникновения стенокардии (508 с против 477 с в контроле; р=0,002) и времени до наступления депрессии сегмента ST на 1 мм (509 с против 479 с соответственно; р=0,003).
Терапия ранолазином в целом переносилась хорошо. В группе ранолазина чаще отмечались головокружение (12,4% против 7,4% в контроле), тошнота (9,7% против 6,1%) и запоры (8,5% против 3,3% соответственно). Вследствие нежелательных явлений ранолазин отменялся несколько чаще, чем плацебо (8,1% против 4,1%; р<0,001). Однако общая смертность, частота внезапной смерти и частота документированных симптомных аритмий между группами не различались (ОР – 1,01; р=0,96; ОР – 0,81; р=0,035; ОР – 0,98; р=0,92 соответственно).
Выводы.
Анализ более чем 3500 пациентов ОКС с предшествующей стабильной стенокардией показал, что в данной популяции ранолазин оказывает значительный антиангинальный эффект, достоверно снижая частоту рецидивирующей ишемии миокарда.
Терапия препаратом показала свою безопасность без увеличения риска общей смертности, частоты внезапной смерти и документированной симптомной аритмии. 
На основании полученных доказательств ранолазин является эффективным антиангинальным и антиишемическим средством, которое, однако, не оказывает влияния на смертность от сердечно-сосудистой причины и риск развития ИМ и потому не может быть использовано для вторичной сердечно-сосудистой профилактики, а также для профилактики рецидивов стенокардии у бессимптомных больных, перенесших ОКС.  
Источник.
Wilson S.R., Scirica B.M., Braunwald E. et al. Efficacy of ranolazine in patients with chronic angina observations from the randomized, double-blind, placebo-controlled MERLIN-TIMI (Metabolic Efficiency With Ranolazine for Less Ischemia in Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes) 36 Trial. J Am Coll Cardiol. April 28, 2009;53:1510–6.

Статья-источник

Medline абстракт

 

*Ранолазин демонстрирует антиангинальный эффект на фоне максимальной дозы амлодипина. Результаты испытания ERICA.

**Антиангинальный препарат ранолазин возможно обладает антиаритмическим эффектом. Данные испытания MERLIN-TIMI 36.

Оценка эффективности ранолазина при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST. Результаты испытания MERLIN-TIMI 36.

Главная страница
Кратко
К остальному списку...
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав