|
|
|
|
Ультразвуковой и мультимодальный скрининг рака яичников: предварительные результаты исследования UKCTOCS (Великобритания). |
|
|
17.06.09
|
Несмотря на успехи, достигнутые в последние десятилетия в лечении определенных видов злокачественных опухолей, рак яичников (РЯ) остается заболеванием с весьма неблагоприятным прогнозом. Как правило, РЯ выявляется на III-IV стадии, когда 5 летняя выживаемость равняется, соответственно, приблизительно 27% и 16%. Поэтому столь актуален поиск эффективных методов раннего выявления РЯ. В 1990-х годах предпринято рандомизированное исследование по оценке роли скрининга РЯ, который предусматривал определение уровня маркера СА125 в сочетании с УЗИ (Jakobs I.J. et al, 1999). Было выявлено, что такая программа скрининга может обеспечивать повышение выживаемости. Однако с тех пор большее распространение получило трансвагинальное УЗИ, произошло усовершенствование интерпретации данных УЗИ, был разработан алгоритм оценки динамики уровня СА125. Поэтому назрела необходимость новой рандомизированной работы по скринингу РЯ.
Методы и ход исследования.
Многоцентровое кооперированное исследование Великобритании по скринингу РЯ (United Kingdom Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening - UKCTOCS) было проведено c участием 13 региональных исследовательских центров. В исследование включались женщины 50-74 лет с длительностью менопаузы не менее 1 года.
Использовались 2 скрининговых метода. Первый представлял собой определение в сыворотке концентрации маркера СА125 с помощью электрохемилюминисцентного сэндвичного (sandwich) иммунного анализа (фирма Roche Diagnostics, Великобритания) с использованием двух моноклональных антител (OC125 и M11, фирма Fujirebio Diagnostics AB, Швеция).
Вторым методом скрининга являлось УЗИ, как правило, трансвагинальное. Большинство УЗИ выполнялось с помощью аппаратов Kretz SA9900 (фирма Medison, Южная Корея).
Популяцию из 202 638 женщин рандомизированно разделяли на 3 группы.
В первой из них (контрольная группа – 101 359 женщин) скрининговых мероприятий не проводили.
Во второй (50078 женщин) был проведено т.н. мультимодальный скрининг - ММС (определение концентрации СА125 и, в качестве теста второй линии - трансвагинальногое УЗИ).
В третьей группе (48230 женщин) проводили ежегодные трансвагинальные УЗИ в качестве единственного метода скрининга (ультразвуковой скрининг - УС).
В группе ММС сначала из вены делали забор крови для определения концентрации СА125. Данные об этой концентрации вносились непосредственно в компьютерную систему управления исследованием, которая подсчитывала риск развития РЯ на основании ранее разработанного алгоритма. При последующих заборах крови в этот алгоритм включали также динамику изменения уровня СА125. Риск РЯ подразделяли на нормальный, промежуточный и повышенный. В зависимости от степени этого риска строилась дальнейшая тактика обследования женщин.
Определение уровня СА125 в этой группе считалось скринингом 1-го уровня. Скрининг 2-го уровня предусматривал применение УЗИ или более обширного клинического обследования при наличии определенных показаний:
Риск РЯ по данным анализа на СА125 | Проведение скрининговых методик в группе ММС | 1-й уровень скрининга | 2-й уровень скрининга | Дальнейшая тактика | Нормальный (низкий) | Повтор анализа на СА125 через 1 год | 2-й уровень не проводится | - | Промежуточный
| Повтор анализа на СА125 через 12 недель | Проводится при сохранении промежуточного риска | При нормальной картине УЗИ – 1-й уровень скрининга через 1 год после рандомизации. При неясной картине УЗИ – повторение 2-го уровня не позднее, чем через 6 недель.* | Повышенный
| 1-й уровень не повторяется | Проводится не позднее, чем через 6-8 недель после первого анализа на СА125 | При нормальной или неясной картине УЗИ – повторение 2-го уровня через 6 недель.* |
В группе УС скрининг также подразделяли на 2 уровня, но они различались не по методу обследования, как в группе ММС, а по квалификации специалиста, проводящего УЗИ. УЗИ 1-го уровня осуществлялось специалистами среднего класса. 2-й уровень проводился экспертами по гинекологическому УЗИ; к УЗИ 2-го уровня прибегали только после явно патологической находки при УЗИ 1-го уровня:
Результат скрининга УЗИ 1-го уровня | Тактика | Результат скрининга УЗИ 2-го уровня | Тактика | Нормальная картина УЗИ | Повторение УЗИ 1-го уровня через 1 год | Нормальная картина УЗИ | УЗИ 1-го уровня через 1 год после рандомизации | Неясная картина | Повторение УЗИ 1-го уровня через 12 недель. При двух повторных неясных УЗИ - повторение 1-го уровня через 1 год | Неясная картина | Повторение УЗИ 2-го уровня не позднее, чем через 6 недель | Патологическая картина | УЗИ 2-го уровня не позднее, чем через 6-8 недель. | Патологическая картина | Углубленное клиническое обследование |
За женщинами, включенными в исследование, в последующем наблюдали, регистрировались случаи злокачественных опухолей или смерти от любых причин.
Результаты.
В группе ММС (n=50078) у 90,9% женщин риск РЯ оказался низким, у них продолжено ежегодное определение СА125. У 0,5% женщин риск РЯ был повышенным, и они прошли скрининг 2-го уровня. У 8,6% данной группы риск РЯ оценен как промежуточный, и они прошли повторное определение СА125 через 3 месяцев, из них только 0,3% в последующем прошли скрининг 2-го уровня. По результатам скрининга 2-го уровня только 167 больных (также 0,4%) прошли углубленное клиническое обследование, из них 81 женщина (около 0,15%) была прооперирована. Еще 16 пациенток были прооперированы без предшествующего соблюдения полного протокола скрининга – итого прооперировано 97 женщин из группы ММС (0,2%).
В группе УС (n=48230) большинство женщин прошли трансвагинальное УЗИ - 88%, остальные 12%: либо трансабдоминальное УЗИ (9%), либо эти обе методики (3%). У 88% женщин этой группы была нормальной картина УЗИ, в дальнейшем УЗИ им повторяли ежегодно. У 5,8% при УЗИ были выявлены патологические признаки со стороны яичников, их направили на УЗИ 2-го уровня. У 6,2% картина УЗИ была сомнительной, что потребовало повторного УЗИ 1 уровня, при этом лишь у 0,2% в последующем пришлось проводить УЗИ 2-го уровня. Из группы УС операцию на яичниках провели у 845 женщин (1,8%).
Число операций в группе УС оказалась достоверно большим, чем в группе ММС. Количество операций, при которых не было выявлено злокачественных опухолей яичников, составило в группе ММС 47 (48% оперированных), а в группе УС – 787 (93%).
Частота тяжелых осложнений операций составила в группе ММС 4,3%, в группе УС – 2,8%, среди которых самыми частыми были перфорации полых органов.
Число выявленных при операции злокачественных опухолей яичников или маточных труб в группах ММС и УС было практически одинаковым (соответственно, 42 и 45 случаев – менее 0,1%), из них первично инвазивными оказались, соответственно, 34 и 24 опухоли. В группе ММС более ¾ случаев РЯ (78,6%) было диагностировано благодаря обнаружению повышенного уровня СА125 на 1-м уровне скрининга.
В популяции женщин, у которых указанные виды скрининга не выявили РЯ, у13 в течение последующего года данная опухоль была диагностирована клинически (5 в группе ММС и 8 в группе УС).
Показатели эффективности скрининга представлены в таблице:
Показатели эффективности скрининга | Все первичные раки яичников и маточных труб | Первичные инвазивные эпителиальные раки яичников и маточных труб | Группа ММС | Группа УС | Группа ММС | Группа УС | Чувствительность | 89,4% | 84,9%, | 89,5% | 75,0%, | Специфичность | 99,8% | 98,2%, | 99,8% | 98,2% | Положительная прогностическая значимость | 43,3% | 5,3% | 35,1% | 2,8% |
Между группами УС и ММС различия по приведенным в таблице значениям специфичности явились статистически достоверными.
Выводы.
Показатели эффективности как мультимодального, так и ультразвукового скрининга РЯ, представленные в статье, можно считать обнадеживающими. Мультимодальный скрининг показал более высокую специфичность, что реализовалось в меньшем количестве повторных скрининговых тестов и в меньшем числе операций. Тем не менее, данное сообщение носит предварительный характер, скрининг будет проводиться до 2011 года, а наблюдение за больными продлится до 2014 года. Только после этого авторы намереваются опубликовать результаты наблюдения за контрольной группой и сравнить выживаемость в ней и в двух группах скрининга. Одно из ограничений исследования - использование только одного опухолевого маркера, в то время как за последнее десятилетие предложено большое количество других опухолевых маркеров. Авторы надеются, что впоследствии удастся провести ретроспективной анализ эффективности не только СА125, но и других маркеров по накопленной базе образцов сыворотки женщин из настоящего исследования. Кроме того, в настоящее время проводится анализ психологического и социального значения скрининга, а также его экономического значения.
Источник.
Menon U. et al. Sensitivity and specificity of multimodal and ultrasound screening for ovarian cancer, and stage distribution of detected cancers: results of the prevalence screen of the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS). Lancet Oncol April 2009; 10: 327–40. Medline абстракт.
*При явно патологической картине УЗИ проводится более углубленное клиническое обследование, которое, по выбору врача может включать определение других опухолевых маркеров, а также МРТ или КТ органов таза, УЗИ с допплером. |
|
Главная страница  Онкология Ультразвуковой и мультимодальный скрининг рака яичников: предварительные результаты исследования UKCTOCS (Великобритания).
|
|
|
|
|
