Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Добавление маравирока к работающей схеме антиретровирусной терапии не приносит дополнительного положительного эффекта. Печатать
01.07.09
Новый антиретровирусный препарат маравирок (maraviroc, Celsentri/Selzentry; Pfizer) является антагонистом хемокинового рецептора CCR5. Рецептор CCR5 клетки-мишени необходим для связывания ВИЧ с клеткой и для его проникновения внутрь клетки. Препарат уже показал высокую эффективность у больных с R5-тропизмом ВИЧ. Однако анализ на тропизм ВИЧ не всегда доступен в повседневной практике. Американские ученые провели испытание эффективности и безопасности маравирока у больных с не тропным к R5 ВИЧ или c ВИЧ с двойным тропизмом. Результаты этого испытания опубликованы в Journal of Infectious Diseases.
Методы и ход исследования.
В двойное слепое рандомизированное плацебо контролируемое испытание включались больные с длительным анамнезом антиретровирусной терапии (АРТ). Основными критериями включения были: факт приема трех и более классов антиретровирусных препаратов и/или резистентность ВИЧ к препаратам двух классов, вирусная нагрузка (ВН) ≥5000 копий/мл и лабораторно подтвержденный R5-тропизм ВИЧ.  Исследование проходило в 76 центрах Австралии, США, Канады и Европы. Для скрининга на тропизм ВИЧ использовали Trofile assay (Monogam Biosciences). Всем больным была подобрана максимально оптимизированная схема АРТ, содержащая обычные препараты. Затем пациентов рандомизировали в отношении 1:1:1 на маравирок 300 мг 2 раза в день, маравирок 300 мг один раз в день или плацебо.  Основной конечной точкой было снижение ВН к 24 неделе наблюдения.
Результаты.
В анализ были включены 167 ВИЧ инфицированных больных с не тропным к R5 ВИЧ или ВИЧ с двойным тропизмом (соответственно 58, 57 и 52 больных получали маравирок 2 раза в день, маравирок один раз в день и плацебо). Среднее время с момента постановки диагноза ВИЧ инфекции составило 13 лет (от 2 до 23), а средний уровень СD4 клеток – 50 кл/мкл (далеко зашедшая ВИЧ инфекция). Средний возраст больных был 43–45 лет, > 85% групп составили мужчины. ВН> 100 000 копий/мл отмечалась у ≈ 54% больных. 59% больных имели балл чувствительности ВИЧ ≤ 2.
Прием исследуемых препаратов до 24 недели прекратили 38 (61%) больных в группе плацебо, 38 (60%) в группе принимавших маравирок 1 раз в день и 32 (53%) в группе принимавших маравирок 2 раза в день. Основной причиной отмены препаратов было отсутствие положительного эффекта.
Исследователи не обнаружили статистически значимых различий между группами по основной конечной точке. Среднее снижение ВН к 24 неделе составило в группе плацебо 1,20 log10 копий/мл, в группе принимавших маравирок 1 раз в день – 1,18 log10 копий/мл и в группе принимавших маравирок 2 раза в день – 1,50 log10 копий/мл. Несколько более высокий процент больных группы принимавших маравирок 2 раза в день достигли неопределимой вирусной нагрузки к 24 неделе наблюдения: 27% против 21% в принимавших маравирок 1 раз в день и 16% в группе плацебо. Эти различия не достигли, однако, статистической значимости.
Средний прирост числа CD4 клеток составил 36 кл/мкл у группе плацебо, 60 кл/мкл в группе принимавших маравирок 1 раз в день и 62 кл/мкл в группе принимавших маравирок 2 раза в день. Однако в период времени от 24 до 48 недели наблюдения прирост числа CD4 клеток был незначительным, и различия между группами стали менее выраженными: прирост от начала исследования до 48 недели наблюдения составил в группах соответственно 51, 65 и 78.
Частота побочных явлений была сходной во всех трех группах. Серьезные нежелательные явления чаще встречались в группах маравирока, однако ни одно из них не было расценено как связанное с его приемом. Отмечалось 7 случаев смерти, три – в группе плацебо и 4 – в группах маравирока. Ни одна из смертей не была связанной с терапией. Нарушения лабораторных показателей были редкими, и их частота была сходной во всех трех группах. 
Выводы.
Исследователи констатируют, что маравирок, назначенный в дополнение к оптимизированной антиретровирусной схеме у тяжелых ВИЧ инфицированных больных с двойным или смешанным тропизмом ВИЧ не привел к большему, чем в группе плацебо, снижению ВН. При этом не было отмечено вреда от такого дополнения, и даже отмечался более выраженный, чем в группе плацебо, прирост числа CD4 клеток.
Источник.
Michael Saag et al. A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Maraviroc in Treatment-Experienced Patients Infected with Non-R5 HIV-1. J Infect Dis. 2009 Jun 1;199(11):1638-1647. Medline абстракт.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Добавление маравирока к работающей схеме антиретровирусной терапии не приносит дополнительного положительного эффекта.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав