|
|
|
|
Цетуксимаб в сочетании с химиотерапией у больных с далеко зашедшим немелкоклеточным раком легкого: рандомизированное испытание III фазы с открытым обозначением препаратов. |
|
|
08.07.09
|
В последние годы для лекарственного лечения немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ) все шире применяются препараты из группы ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (Epidermal growth factor receptor - EGFR). Установлено, что препараты этой группы – эрлотиниб (erlotinib) и гефитиниб (gefitinib) могут использоваться в качестве препаратов второй линии у больных с далеко зашедшим НМКРЛ, которые ранее получали химиотерапию на основе препаратов платины. Однако включение этих ингибиторов EGFR в схемы лечения первой линии не повышает эффективность лечения. Разработан еще один препарат данной группы – цетуксимаб (Cetuximab, или ErbituX), который представляет собой моноклональные антитела (иммуноглобулин G1) против EGFR. В исследовании II фазы на 86 больных с далеко зашедшим НМКРЛ комбинация цисплатин+винорелбин+цетуксимаб (cisplatin, vinorelbine, cetuximab) позволила повысить частоту ответов и выживаемости в сравнении с химиотерапией без цетуксимаба: цисплатин+винорелбин (Rosell R. et al, 2008). Настоящее исследование является продолжением сравнения этих двух схем терапии – на этот раз испытание III фазы.
Методы и ход исследования.
В данном исследовании, которое получило название FLEX (First-Line ErbituX in lung cancer – препарат ErbituX в качестве препарата первой линии при раке легкого) принимали участие 155 клиник в ряде стран на 5 континентах (Европа, Азия, Австралия, Северная и Южная Америка), в том числе, клиники России и Украины.
У всех больных, включенных в исследование FLEX, был диагностирован НМКРЛ, в клетках которого экспрессировался EGFR (по данным иммуногистохимического исследования с помощью набора DakoCytomation pharmDxTM, Дания). Ранее больные не получали ингибиторов EGFR или моноклональных антител. Больные с метастазами в головной мозг в исследование не включались.
В соотношении 1:1 пациентам рандомизированно назначали либо схему цисплатин+винорелбин+цетуксимаб (n=557), либо схему цисплатин+винорелбин (n=568).
Медиана возраста больных в группе цетуксимаба равнялась 59 годам, в контрольной группе - 60. Только около 1/5 обеих групп (22%) никогда не курили.
Химиотерапия предусматривала внутривенные инфузии цисплатина в дозе 80 мг/м2 в 1 день цикла и винорелбина в дозе 25 мг/м2 а 1 и 8 дни цикла. Длительность каждого цикла составляла 3 недели (всего планировалось до 6 циклов). Цетуксимаб вводили внутривенно в 1-й день лечения в дозе 400 мг/м2 за 2 часа, а на 8 день и далее еженедельно (в дни введений и цисплатина, и винорелбина, причем цетуксимаб вводили первым) - в дозе 250 мг/м2 за 1 час. Перед первой инфузией цетусимаба обязательной была премедикация антигистаминным препаратом, которую рекомендовали и перед последующими его инфузиями. Лечение продолжалось до прогрессирования НМКРЛ или до наступления неприемлемых токсических эффектов.
Ответ опухоли оценивался методами визуализации (например, КТ) каждые 1,5 мес (6 нед.) после рандомизации, полный ответ - полное исчезновение опухоли (на 100%), частичный ответ уменьшение опухоли на 50%, стаблизизация - уменьшение размера очага менее чем на 50%, прогрессирование: рост опухоли.
После окончания лечения проводили контрольные обследования каждые 2 мес.
Качество жизни оценивали по вопроснику Европейской организации исследований и лечения рака QLQ-C30 3-й версии, а также по специфическим для рака легкого вопросникам QLQ-LC13 и EuroQoL (EQ-5D).
Главным критерием сравнения эффективности лечения в двух указанных группах служила общая выживаемость. Второстепенными критериями являлись: выживаемость без прогрессирования, частота положительных ответов, срок до прогрессирования заболевания, качество жизни, частота токсических эффектов.
Медиана наблюдения в обеих группах составила почти 2 года (23,8 мес).
Результаты.
Медиана числа циклов химиотерапии составила 4 в обеих группах (максимум 6 в группе цетуксимаба и 7 в контрольной группе).
Критерий сравнения | Группа цетуксимаба | Контрольная группа | Показатель достоверности различия | Медиана общей выживаемости | 11,3 мес. | 10,1 мес. | р=0,044 | Медиана выживаемости без прогрессирования | 4,8 мес. | 4,8 мес. | Различия нет | Общая частота положительных ответов | 36% | 29% | р=0,010 | Медиана срока до прогрессирования заболевания | 4,2 мес. | 3,7 мес. | р=0,015 |
Повышение выживаемости в группе цетуксимаба в сравнении с контрольной группой отмечено для всех гистологических типов НМКРЛ.
Меду двумя группами не выявлено существенных различий в показателях качества жизни. Однако доля больных, отвечавших на вопросники, неуклонно снижалась: от 70% в при вступлении в исследование до менее чем 15% в его конце.
Частота и типы осложнений лечения соответствовали величинам, ожидаемым на основании данных литературы. В таблице представлены основные различия между группами по побочным эффектам лечения:
Осложнения | Группа цетуксимаба | Контрольная группа | Показатель достоверности различия | Сыпь, подобная акне 3 степени | 10% | <1% | р=0,0001 | Диарея 3-4 степеней | 5% | 2% | р=0,047 | Реакции, связанные с инфузиями, 3-4 степеней* | 4% | <1% | р=0,017 | Сепсис 3-4 степени | 2% | 0,5% | р=0,053 | Фебрильная нейтропения 3-4 степени | 22% | 15% | р=0,0086 |
* К реакциям, связанным с инфузиями, относились: аллергия, анафилактический шок, другие виды шока, одышка, лихорадка, сердечная недостаточность, гипотензия, обморок.
Частота смертей, связанных с лечением, была сходна в двух группах: 3% в группе цетуксимаба и 2% в контрольной группе.
Выводы.
Предложенная схема сочетания цетуксимаба с химиотерапией на основе цисплатина может рассматриваться как новая стандартная терапия первой линии при далеко зашедшем НМКРЛ, экспрессирующем EGFR. Отсутствие различий в выживаемости без прогрессирования можно объяснить тем, что в контрольной группе чаще начиналось другое противоопухолевое лечение до того, как прогрессирование рака выявлялось методами лучевой диагностики.
В будущих исследованиях предстоит определить роль цетуксимаба на более ранних стадиях этого заболевания.
Источник.
Pirker R. et al. Cetuximab plus chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer (FLEX): an open-label randomized phase III trial. Lancet. May 2, 2009. 373: 1525–31. Medline абстракт. См. на сайте: Какая схема химиотерапии эффективнее при далеко зашедшем немелкоклеточном раке легкого? Гефитиниб в сравнении с доцетакселом у больных немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших химиотерапию: международное рандомизированное исследование «INTEREST». и др.
|
|
Главная страница  Онкология Цетуксимаб в сочетании с химиотерапией у больных с далеко зашедшим немелкоклеточным раком легкого: рандомизированное испытание III фазы с открытым обозначением препаратов.
|
|
|
|
|
