Методы и ход работы.

Работа осуществлялась в  нескольких клиниках США, средний возраст больных составил около 33 лет.

В начале исследования всем больным  проводили 10-14-дневный курс вводного интенсивного комбинированного лечения с открытыми этикетками лекарств: будесонид 800 mг 2 раза в день, преднизолон  в суточной дозе 0,5 мг/кг массы тела внутрь, 20 мг  зафирлукаста (zafirlucast) 2 раза в день, при необходимости в сочетании с ингаляционным альбутеролом (540-720 mг) для снятия любой легко устранимой причины  обструкции дыхательных путей, влияющих объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и на пиковую скорость выдоха (ПСВ).

Затем начиналась рандомизированая (основная) фаза исследования длительностью 1 год.  Больных инструктировали, что, если во время основной фазы исследования  симптомы астмы у них будут усугубляться, то им следует применять будесонид (800 mг 2 раза в день) в течение 10 дней, либо  принимать внутрь преднизолон  в суточной дозе 0,5 мг/кг массы тела в течение 5 дней.

Больных распределили в одну из 3 групп:

1 группа (73 больных ) – 2 раза в день: оральное плацебо и  ингаляция  200 mг будесонида (budesonide) (группа будесонида);

2 группа  (76 больных) – 2 раза в день: 20 мг орально принимаемого зафирлукаста   и ингаляция плацебо (группа зафирлукаста),

3 группа (76 больных) – 2 раза в день оральное плацебо и ингаляция плацебо (группа лечения «по потребности»).

Эти препараты принимали в течение 1 года (52 недель), после чего повторяли курс интенсивного лечения.

В качестве главного критерия эффективности лечения рассматривали изменение средней  утренней ПФВ  к концу лечения  по сравнению с исходным ее уровнем. 

В качестве второстепенных критериев использовали  динамику ОФВ1 перед использованием бронхолитического препарата, а также после лечения альбутеролом (540-720 mг), утреннюю ПСВ на фоне интенсивного сочетанного лечения, ОФВ1 после интенсивного сочетанного лечения. Анализировали также частоту тех обострений астмы, при которых пришлось применить преднизолон. Оценивались степень контроля астмы и степень изменения качества жизни.

Результаты.

Прирост средней  утренней ПСВ за время лечения недостоверно различался между указанными тремя группами больных и составил приблизительно 7,8%. ОФВ1 перед использованием бронхолитического препарата в большей степени вырос в группе будесонида, но изменения  в ОФВ1 после применения бронхолитического препарата существенно не различались между группами. Повышение утренней ПФВ между первым и вторым курсами интенсивного сочетанного лечения также была близкой во всех группах (от 3,5 до 5,7%, различие недостоверно).  У 25 (11,1%) пациентов наблюдалось 30 обострений астмы, при которых пришлось применить преднизолон. Доли тех больных, у которых имели место такие обострения, в трех указанных группах были практически одинаковыми (что подтвердилось и при построении 12-месячных кривых по Kaplan-Meier). Ни одно из  таких обострений не потребовало госпитализации. Число дней пропусков работы или занятий в школе  из-за ухудшения состояния составило: 7 дней в группе будесонида, 2 дня в группе зафирлукаста  и 4 дня в группе лечения «по потребности» (различия недостоверны).

По данным опроса больных, улучшение контроля астмы и увеличение числа дней без проявлений  этого заболевания были существенно более выраженными в группе будесонида, чем в двух других группах. Однако качество жизни повысилось во всех трех группах практически на одинаковую величину. Частота осложнений терапии также  существенно не различалась между группами.

Выводы.

Авторы считают, что результаты настоящей работы следует рассматривать как предварительные. Как бы то ни было,  полученные ими данные свидетельствуют о том, что новый подход к лечению персистирующей астмы, заключающийся в назначении оральных или  ингаляционных кортикостероидов только при обострении симптомов, может быть оправданным. Для более полного представления о преимуществах такого подхода авторы считают необходимым проведение дополнительных исследований.

Источник.