|
|
|
|
Адъювантная химиотерапия при ранних стадиях рака молочной железы у пожилых больных: стандартные схемы эффективнее капецитабина. |
|
|
29.07.09
|
Пожилой возраст является фактором риска при раке молочной железы (РМЖ). Большая часть смертей от РМЖ происходит именно у пожилых. Не всегда у них удается провести лечение согласно протоколам, высокая эффективность которых была доказана у более молодых пациенток, что отрицательно сказывается на выживаемости. Тем не менее, у тех пожилых женщин, у которых функция основных органов и систем сохранена, вполне возможно выполнить химиотерапию (ХТ) в достаточном объеме. Однако в литературе уделяется пока недостаточно внимания проблеме ХТ при РМЖ у пожилых. Можно ли облегчить проведение ХТ в данной возрастной группе, например, заменив внутривенно вводимые препараты на оральный препарат? Одним из таких препаратов мог бы стать капецитабин (capecitabine), являющийся предшественником фторурацила. В ряде исследований было показано, что при далеко зашедшем РМЖ капецитабин обладает существенной противоопухолевой активностью, которая сравнима с таковой у паклитаксела или CMF. В этой связи в настоящем исследовании был поставлен вопрос о целесообразности применения капецитабина при ранних стадиях РМЖ.
Методы и ход исследования.
В работу, проведенную в клиниках США и Канады, включали пожилых больных с операбельной, гистологически подтвержденной аденокарциномой молочной железы диаметром более 1 см. Их функциональный статусом был не более 2. Согласно критериям Национального института рака США, статус 0-1 – это полная активность, возможны минимальные симптомы; статус 2 – наличие симптомов, но больная активна более 50% времени.
Состояние основных органов и систем должно было быть удовлетворительным. Из исследования исключали больных с другими активными злокачественными опухолями, или с таковыми в анамнезе при риске рецидива более 30%.
Больным рандомизированно, с равной вероятностью назначали стандартную ХТ (контрольная группа), либо капецитабин.
Стандартная ХТ (у 317 женщин) состояла либо из циклов CMF (n=133), либо из циклов доксорубицин + циклофосфамид (n=184) - выбор одной из этих схем делал врач и/или сама больная.
Цикл CMF состоял из циклофосфамида (100 мг/м2 внутрь с 1 по 14 дни цикла), а также двух препаратов, вводимых внутривенно в 1 и 8 дни цикла: метотрексата 40 мг/м2 и фторурацила 600 мг/м2. Данный цикл повторяли каждые 28 дней; общее число циклов составляло 6.
Дозировки в цикле доксорубицин + циклофосфамид были следующими: доксорубицин 60 мг/м2 и циклофосфамид 600 мг/м2 внутривенно в 1-й день цикла, этот цикл повторяли каждые 3 недели - всего 4 цикла.
Первые 56 больных, которым назначался капецитабин, принимали этот препарат в суточной дозе 2000 мг/м2, разделенной на 2 приема, 14 дней подряд каждые 3 недели – всего 6 циклов, причем суточную дозу повышали до 2500 мг/м2, если после 1 цикла не было токсических эффектов. Однако у последующих больных такого повышения дозы не делали, поскольку оно вело к неприемлемой токсичности. Число женщин, пролеченных капецитабином, составило 303.
Пациенткам с гормонально-активными опухолями после химиотерапии рекомендовали тамоксифен или ингибиторы ароматазы. Лучевая терапия проводилась после орган-сохраняющих операций.
Немногим менее 2/3 обеих групп составляли женщины в возрасте 70-79 лет, около 1/3 – в возрасте 65-69 лет, небольшая доля – 4-5% - старше 80 лет.
Главным критерием сравнения эффективности лечения в этих группах было соотношение риска рецидива заболевания или смерти.
Результаты.
Набор больных проходил 5 лет (с 2001 по 2006 год).
После включения в исследование 600 пациенток оказалось, что отношение риска рецидива РМЖ в контрольной группе по сравнению с группой, принимавшей капецитабин, достигло 0,53. При обратном сравнении (группа, принимавшая капецитабин, в сравнении с группой ХТ), отношение риска рецидива составило 2,09 (р<0,001), а отношение риска смерти от любой причины – 1,85 (р=0,02).
Показатели выживаемости за 3 года | Группа, получавшая стандартную ХТ | Группа, принимавшая капецитабин | Безрецидивная выживаемость | 85% | 68% | Общая выживаемость | 91% | 86% |
Т.о., капецитабин оказался менее эффективным. Это послужило основанием для авторов прекратить исследование. При этом медиана наблюдения равнялась 2,4 года, максимальный срок наблюдения - 5,6 лет.
В наибольшей степени отрицательный эффект капецитабина был выражен у женщин, у которых в опухоли отсутствовали рецепторы к гормонам. В таких больных из группы, получавшей капецитабин, в сравнении со всеми остальными группами вместе взятыми риск рецидива оказался выше более чем в 4 раза (отношение риска 4,39), а риск смерти от любой причины - более чем в 3 раза (отношение риска 3,76).
С другой стороны, у больных с гормональными рецепторами в опухоли не отмечалось достоверных отличий в общей и безрецидивной выживаемости между двумя группами, хотя эти показатели все же были ниже в группе, получавшей капецитабин.
Хотя бы 1 эпизод токсических эффектов 3-4 степеней отмечен: у 70% пациенток, получавших CMF, у 60% больных, получавших доксорубицин с циклофосфамидом, и у 34% женщин, принимавших капецитабин. В контрольной группе не было существенных осложнений со стороны сердца.
В то же время, в группе капецитабина отмечено 2 смерти, связанные с осложнениями лечения: колитом и инфекцией. В контрольной же группе лечение не вызвало ни одной смерти.
Отдельно у 161 больных изучено, насколько они соблюдали режим приема капецитабина. Для этого во флаконы с таблетками монтировали микроэлектонные устройства для слежения за убылью таблеток. 76% женщин приняли более чем 80% от запланированной дозы данного препарата (что считалось хорошим показателем), 14% пациенток приняли от 60 до 79% запланированной дозы. Соблюдение режима приема таблеток не зависело от возраста.
В то же время, в контрольной группе вес 4 цикла доксорубицин+циклофосфамид завершили 92% больных, а запланированные 6 циклов CMF полностью прошли только 62% пациенток.
Выводы.
При ранних стадиях рака молочной железы у пожилых больных стандартная ХТ эффективнее капецитабина. Однако авторы подчеркивают, что состояние основных органов и систем у их пациенток было удовлетворительным, и при подборе препаратов стандартной ХТ и их доз у более ослабленных больных следует подходить с осторожностью.
Источник.
Muss H. B. et al. Adjuvant Chemotherapy in Older Women with Early-Stage Breast Cancer. N Engl J Med. May 14, 2009; 360:2055-65. Medline абстракт.
|
|
|
|
|
|
|
