|
|
|
|
Внедрение гептавалентной пневмококковой конъюгированной вакцины привело к смене носительства штаммов Streptococcus pneumoniae у детей. |
|
|
29.07.09
|
Использование гептавалентной конъюгированной пневмококковой вакцины (Heptavalent Pneumococcal Conjugate Vaccine, [PCV7]) существенно снизило заболеваемость детей инвазивными пневмококковыми инфекциями (ИПИ). Кроме того, благодаря вакцинации PCV7 уменьшилась частота неинвазивных пневмококковых инфекций, таких как средний отит, а также ИПИ у лиц с иммунодефицитными состояниями, в том числе у ВИЧ-инфицированных. Однако в последнее время отмечается новый подъем заболеваемости ИПИ в связи с распространением невакцинальных, а также пенициллинорезистентных штаммов Streptococcus pneumoniae. Американские ученые объясняют это тем, что дыхательные пути (ДП) детей, колонизированные S.pneumoniae, являются своеобразным резервуаром, где продолжается эволюция возбудителя, приводящая к изменению его резистентных и инвазивных свойств.
Целью данного исследования явилась оценка изменчивости и антибиотикорезистентности штаммов S.pneumoniae, а также факторов риска носительства пневмококковой инфекции у детей в связи с иммунизацией PCV7.
Методы и ход исследования.
Проанализировали носительство различных серотипов S.pneumoniae у детей в возрасте от 3 мес до 7 лет (штат Массачусетс) в течение трех периодов сезонного подъема респираторной заболеваемости (2000-2001, 2003-2004 и 2006-2007 гг.). Причем, результаты последнего этапа исследования (2006-2007) сравнили с предыдущими данными (2000-2001 и 2003-2004). Колонизацию ДП различными штаммами S.pneumoniae оценивали по данным анализа назофарингеальных образцов, полученных в ходе визита к педиатру, с определением чувствительности микроорганизмов к антибиотикам и проведением серотипирования. По результатам тестов штаммы пневмококка были классифицированы на чувствительные, промежуточные и резистентные в отношении следующих антибиотиков: пенициллин, амоксициллин, цефтриаксон, эритромицин, клиндамицин, триметоприм-сульфаметоксазол, левофлоксацин и ванкомицин. Кроме того, проанализированы анкеты, заполненные родителями, включающие сведения о характере ухода за ребенком (индивидуальный либо групповой), наличии сиблингов (братьев или сестер в семье), приеме антибиотиков, сопутствующих заболеваниях, вакцинации.
Результаты.
Назофарингеальные образцы были получены от 2638 детей: 678, 988 и 972 образцов в 2001, 2004 и 2007 годах соответственно. Частота вакцинации PCV7 (введение ≥1 дозы) возросла за наблюдаемый период времени, особенно в период между 2001 и 2004. Среди детей ≥12 мес частота введения вакцины увеличилась с 38% в 2001 до 79% в 2004 и 98% в 2007, а среди пациентов <12 мес она составила 83% в 2001, 96% в 2004 и 98% в 2007.
Носительство S.pneumoniae варьировало в указанные годы и составило 27%, 23% и 30% в 2001, 2004 и 2007 соответственно (р=0,003). Кроме того, частота пневмококкового носительства различалась в зависимости от возраста: среди детей от 3 до 6 мес она составила 10% в 2001, 22% в 2004, 30% в 2007 (р=0,02); в возрастной группе ≥36 мес – 30%, 19% и 26% соответственно (р=0,006). Данные различия можно объяснить колебаниями сезонной заболеваемости респираторными инфекциями (РИ).
За наблюдаемый период времени повысилась частота носительства невакцинальных штаммов S.pneumoniae: 15% (97 из 643 детей) в 2001, 19% (191 из 982 детей) в 2004 и 29% (284 из 972 детей) в 2007 (р<0,001). К 2007 самыми распространенными серотипами пневмококка стали 19А (16%), 6А (12%), 15В/С (11%), 35В (9%) и 11А (8%), причем абсолютно значимым стало распространение штаммов 19А (с 6% до 11% и до 16%; р=0,007), 35В (с 3% до 8% и до 9%; р=0,03) и 23А (с 1% до 6% и до 7%; р=0,03). Среди всех серотипов S.pneumoniae невакцинальные штаммы составили 52% (2001), 28% (2004) и 14% (2007). В то же время, частота носительства вакцинальных серотипов снизилась с 36% (n=54) в 2001 до 15% (n=34) в 2004 и 3% (n=10) в 2007 (р<0,001).
Большинство невакцинальных серотипов S.pneumoniae к 2007 году были нечувствительны к пенициллину (при использовании минимальной подавляющей концентрации [МПК] >0,06 мг/л). Число невакцинальных штаммов с промежуточной чувствительностью к антибиотику (МПК 0,12-1,0 мг/л) увеличилось, однако количество антибиотикорезистентных невакцинальных серотипов снизилось с 7,2% в 2001 до 1,1% в 2004 г и 3,5% в 2007 (р=0,02).
Данные последнего этапа исследования, как и предыдущие, показали, что групповой уход за ребенком (посещение детских дошкольных учреждений) является предиктором носительства S.pneumoniae, а также его пенициллинорезистентных и невакцинальных штаммов. В то же время возраст и заболеваемость РИ оказывали различное влияние на носительство. Так, дети старшего возраста имели более низкий риск носительства в сравнении с младшими детьми, особенно после введения вакцинации PCV7. Заболеваемость РИ оставалась неблагоприятным прогностическим маркером пневмококковой колонизации ДП ребенка во все сравниваемые периоды, однако ее влияние в течение последнего этапа исследования несколько снизилось.
В ходе исследования проведена оценка специфических факторов риска. Так, в 2007 году дети от 6 мес до <24 мес без дополнительных факторов риска имели 24%-й риск носительства невакцинальных штаммов; у детей, посещающих детское дошкольное учреждение, он возрастал до 41%, а при наличии сиблингов или сопутствующих РИ – до 61%. Предшествующий прием антибиотиков лишь незначительно снижал этот риск (с 61% до 52%). Уровень риска был сопоставим в возрастных группах <6 мес и 24–36 мес, а в группе детей ≥36 мес он был ниже на 25-50%. В среднем, риск носительства невакцинальных штаммов S.pneumoniae варьировал от 5% до 61% в зависимости от возраста детей и наличия у них дополнительных факторов риска.
Выводы.
Уже с момента введения в практику вакцины PCV7 сообщалось об изменении характера пневмококкового носительства среди детей – замещении вакцинальных штаммов Streptococcus pneumoniae на невакцинальные серотипы возбудителя. Данное исследование показало, что в течение 7 лет после внедрения PCV7 произошла практически полная замена штаммов, колонизирующих ДП детей, на пенициллинорезистентные серотипы, среди которых преобладают 19А и 35В. Распространению антибиотикорезистентных штаммов способствует и частое применение антибактериальных препаратов без соответствующих показаний. На основании полученных результатов можно полагать, что в отсутствие иммунизации против соответствующих серотипов риск пневмококковых заболеваний у детей остается, хотя он и более низкий, чем в довакцинальную эру.
Предикторы носительства S.pneumoniae в 2007 г остались практически такими же, как и в 2001 г. Посещение ребенком детского дошкольного учреждения, а также наличие сиблинга представляют собой наиболее важные предикторы носительства даже в поствакцинальную эру. Ранний возраст как фактор риска носительства стал неожиданностью для ученых, что требует проведения дальнейших исследований.
Источник.
Susan S. Huang et al. Continued Impact of Pneumococcal Conjugate Vaccine on Carriage in Young Children. Pediatrics 2009;124;e1-e11. Medline абстракт.
|
|
Главная страница  Педиатрия Внедрение гептавалентной пневмококковой конъюгированной вакцины привело к смене носительства штаммов Streptococcus pneumoniae у детей.
|
|
|
|
|
