|
|
|
|
Гипотермия у новорождённых с гипоксически-ишемической энцефалопатией не влияет на клиренс гентамицина. |
|
|
29.07.09
|
Умеренная гипотермия в течение 72 часов обладает нейропротективным действием у новорождённых с умеренной или тяжёлой гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭП). Гентамицин при высоких концентрациях в сыворотке нефро- и ототоксичен. Гипотермия с ректальной температурой ~ 33,5°C могла бы уменьшить клиренс препарата, а, следовательно, увеличить его потенциальную токсичность. В настоящее время влияние гипотермии на сывороточные концентрации гентамицина (СКГ) у детей в любом возрасте не изучено. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы сравнить СКГ у новорождённых с ГИЭП, которые подверглись интенсивной терапии с гипотермией или без гипотермии.
Методы и ход исследования.
С 1998 г. по 2008 г. в 2-х отделениях реанимации и интенсивной терапии новорождённых перинатальных центров 3 уровня в г. Бристоле (Великобритания) было проведено ретроспективное исследование доношенных новорождённых с ГИЭП 2 - 3 степени.
Дети с ГИЭП с подобными демографическими характеристиками были обследованы и включены в группу без гипотермии (группа контроля; ГК) или в группу 72 часовой гипотермии (группа гипотермии; ГГ). Все пациенты получили как минимум 1 дозу гентамицина (4 - 5 мг/кг в сутки): 36% получили 4 мг/кг в сутки и 64 % - 5 мг/кг в сутки. При введении первой дозы гентамицина младенцы были в среднем возрасте 2-х часов жизни. Гентамицин вводили медленно (> 4 - 5 минут) через центральный венозный доступ (главным образом через вену пуповины) в сопровождении 0,5 мл 0,9% физиологического раствора. Учитывая длину катетера, время введения гентамицина составило ~ 20 минут. Интервал между дозами был отрегулирован, согласуясь с плазменными концентрациями креатинина, количеством выделенной мочи и СКГ.
Если культура крови при рутинном обследовании не выявляла никакого роста после 48 часов, лечение гентамицином прекращалось. Если уровень C-реактивного белка повышался > 10, лечение гентамицином обычно продолжалось в течение 5 дней. Лечение гипотермией было начато в среднем возрасте 4,5 часов жизни. Первый уровень СКГ был зарегистрирован в среднем возрасте 26 часов жизни (пред второй дозой гентамицина) в крови из артериально расположенной линии.
Результаты.
Из 55 младенцев, включённых в исследование, 30 составили ГГ и 25 - ГК. Гестационный возраст (диапазон: 36 - 42 недели) был 39,5 + 1,6 недели и 39,3 + 1,3 недели в группах ГГ и ГК соответственно. Срединный вес при рождении (диапазон: 1,88 – 4,88 кг) был 3,4 + 0,72 кг и 3,51 + 0,58 кг в группах ГГ и ГК соответственно. Худшие значения pH крови в течение 1-го часа жизни были подобны в обеих группах (среднее [ГГ]: 6,97 + 0,19; среднее [ГК]: 6,97 + 0,22). Не наблюдалось различий в демографических данных между двумя группами. Медиана оценки по Апгар на 1-й минуте жизни составила 2 балла в группах ГГ и ГК, на 5-й минуте – 4 балла в группе ГГ и 5 баллов в группе ГК, на 10-й минуте – 5 и 6 баллов соответственно. Вторая доза гентамицина была назначена 45,7% пациентов в группе ГГ и 46% детей в группе ГК. Уровень креатинина > 100 ммоль/л на 2-й день жизни был у 59% детей в группе ГГ и у 52% пациентов в группе ГК, на 3-й день жизни – у 39% и 47% соответственно. Имелась корреляция (r2 = 0.36) между плазменными концентрациями креатинина и СКГ независимо от лечения гипотермией, и средние уровни креатинина крови были подобны для обеих групп (креатинин [ГГ]: 115,6 + 42,8 моль/л; креатинин [ГК]: 121,0 + 45,1 моль/л).
40% уровней СКГ в обеих группах были выше рекомендованной пиковой (максимальной) концентрации - 2,0 мг/л. Никаких различий между группами изучения не было найдено относительно уровней СКГ перед второй дозой (гентамицин [ГГ]: 2,19 + 1,7 мг/л; гентамицин [ГК]: 2,30 + 2,0 мг/л; P = 0,73). 36% процентов младенцев в ГК и 33% младенцев в ГГ получили гентамицин в дозе 4 мг/кг в первые 24 часа жизни. Никакие существенные различия не были выявлены в СКГ в зависимости от режима дозировки гентамицина: 4 мг/кг или 5 мг/кг. СКГ была связана с плазменной концентрацией креатинина в обеих группах изучения.
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что нарушение почечной функции у новорождённых с ГИЭП связано с высокими (> 2 мг/л) значениями СКГ.
По мнению авторов, уменьшение температуры тела у данного контингента не влияет на клиренс гентамицина.
Ограничением настоящего исследования был его ретроспективный характер.
Авторы считают, что режим введения гентамицина один раз в сутки может использоваться у младенцев с ГИЭП, получающих лечение гипотермией, но осторожно с регулярным измерением СКГ.
Источник.
Xun Liu et al. Serum gentamicin concentrations in encephalopathic infants are not affected by therapeutic hypothermia. Pediatrics. June 2009; 124(1): 310-315. Medline абстракт.
|
|
|
|
|
|
|
