Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Телмисартан не замедляет развития нефропатии? Данные исследования TRANSCEND. Печатать
19.08.09
Установлено, что блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) задерживают прогрессирование уже развившейся диабетической нефропатии. Однако положительное значение блокады ренинангиотензиновой системы в других популяциях пациентов менее обосновано [1, 2]. Оценка почечных исходов была запланирована в крупном исследовании TRANSCEND (Telmisartan Randomised Assessment Study in ACE Intolerant Subjects with Cardiovascular Disease), основные результаты которого уже опубликованы [3]. В настоящем сообщении исследователи доложили о долгосрочном влиянии БРА телмисартана на функциональное состояние почек в большой популяции пациентов высокого сосудистого риска, которые не могли переносить терапию ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). 
Методы и ход исследования.
В исследование, проведенное в 630 центрах 40 стран, было включено 5926 пациентов в возрасте 55 лет и старше. Участники должны были иметь установленный диагноз коронарной болезни сердца, цереброваскулярного заболевания, симптомного атеросклероза периферических артерий или сахарного диабета (СД) с поражением органов-мишеней в конечной стадии. Основными причинами непереносимости ИАПФ были кашель (88,2%), симптомная гипотензия (4,1%), ангионевротический отек (1,3%) и дисфункция почек (1%). Исключались больные с установленными показаниями к терапии БРА (артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью), непереносимостью БРА, выраженной обструкцией выносящего тракта левого желудочка, констриктивным перикардитом, систолическим артериальным давлением (АД) ≥160 мм рт. ст., креатинином сыворотки крови > 265 мкмоль/л (подробнее см. [3]). Макроальбуминурия, определяемая как отношение альбумина к креатинину мочи (ОАК) > 33,9 мг/ммоль, также являлась критерием исключения, хотя при измерении в центральной лаборатории в начале исследования была отмечена у 78 участников (1,44%).     
После недельного слепого приема плацебо и 2-недельного приема телмисартана в дозе 80 мг в сутки участники были рандомизированы на двойной слепой прием телмисартана (80 мг/сутки; n=2954) или плацебо (n=2972). 
Участники выполняли запланированные визиты в центры через 6 недель от момента рандомизации и далее каждые 6 месяцев. Продолжительность испытания составила 56 месяцев (межквартильный интервал – от 51 до 64 месяцев). ОАК мочи определялось в центральной лаборатории, креатинин сыворотки – в локальной лаборатории. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывалась по формуле MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study). Микроальбуминурия определялась при ОАК от 3,4 до 33,9 мг/ммоль, макроальбуминурия (протеинурия) – при ОАК >33,9 мг/ммоль.  
Первичным почечным исходом данного анализа служила комбинация гемодиализа, трансплантации почки, удвоения уровня креатинина сыворотки и смерти. Вторичной конечной точкой было сочетание гемодиализа и удвоения уровня креатинина сыворотки.
Результаты.
Исходные характеристики участников были доложены ранее [3]. Средняя рассчитанная СКФ при включении составила 71,7 мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела. СКФ менее 60 мл/мин имели 27,6% пациентов, но только у 49 (0,8%) больных СКФ была менее 30 мл/мин. Микроальбуминурия отмечена у 559 (10,3%) участников, макроальбуминурия – у 78 (1,44%). При рандомизации средние показатели АД составили 141/82 мм рт. ст., но во все временные точки наблюдения были ниже в группе БРА (разница – от 3/1,5 до 5/2,5 мм рт. ст.).
За время исследования случаев трансплантации почки не было. Частота композитного исхода случаев диализа, удвоения уровня креатинина и смерти между группами не различалась: 14,0% в группе БРА против 12,8% в группе плацебо (отношение риска [ОР] – 1,10; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,95–1,26; р=0,193). Комбинация частоты диализа и удвоения уровня креатинина также была сопоставимой: 1,96% против 1,55% соответственно (ОР – 1,29; 95% ДИ 0,87–1,89; р=0,20). В группах телмисартана и плацебо соответственно 7 и 10 человек получили диализ (ОР – 0,71; р=0,49) и 56 и 36 пациентов достигли удвоения креатинина сыворотки крови (ОР – 1,59; р=0,031).
Риск развития микро- и макроальбуминурии оказался ниже при терапии БРА: 11,4% против 14,85 (ОР – 0,77; р=0,001). Прогрессирование исходной микроальбуминурии в макроальбуминурию также реже отмечалось в группе телмисартана: 9,8% против 17,9% в контроле (ОР – 0,58; р=0,018). Тем не менее, за время исследования СКФ в большей степени снизилась в группе БРА: на -3,2 мл/мин/1,73 м2 против -0,26 мл/мин/1,73 м2 в группе плацебо (р<0,001). При этом снижение СКФ в группе БРА, главным образом, развивалось в первые 6 недель терапии (-2,56 против -0,97 мл/мин/1,73 м2 соответственно; р<0,001), в дальнейшем изменяясь совсем незначительно (-1,36 против +0,47; р<0,001).   
Терапия телмисартаном переносилась хорошо. В целом несколько меньше больных прекратили прием БРА, чем плацебо (21,6% против 23,7%; р=0,055). Среди причин, вызвавших отмену препарата вмешательства, в группе сартана чаще отмечались симптомы гипотензии (0,98% против 0,54% в контроле; р=0,049) и нарушение функции почек (0,81% против 0,44%). Гиперкалиемия (>5,5 ммоль/л) также чаще встречалась при терапии БРА (3,8% против 1,4% в контроле).
Выводы.
Результаты исследования TRANSCEND показали, что длительная терапия телмисартаном больных высокого сосудистого риска без макроальбуминурии (протеинурии) не приводит к отличному от плацебо эффекту в отношении основных почечных исходов. Хотя, с одной стороны, телмисартан снижал частоту развития протеинурии, с другой стороны – чаще вызывал удвоение уровня креатинина сыворотки крови. Клиническое и прогностическое значение этих суррогатных маркеров у больных с относительно стабильной СКФ остается не ясным. Тем самым, решение о назначении или не назначении телмисартана у пациентов данной популяции должно, прежде всего, основываться на его эффективности в отношении сердечно-сосудистых исходов, полагают авторы публикации.      
Источник.
Mann J.F., Schmieder R.E., Dyal L. et al. Effect of telmisartan on renal outcomes: a randomized trial. Ann Intern Med. July 7, 2009;151(1):1-10.

Статья-источник

Medline абстракт

 

 

1. О нефропротективной эффективности блокаторов рецепторов ангиотензина. Мета-анализ рандомизированных испытаний.

2. Действительно ли блокаторы ренинангиотензиновой системы оказывают дополнительный ренопротективный эффект?

3. У больных высокого сердечно-сосудистого риска с непереносимостью ИАПФ терапия телмисартаном принесла неожиданно скромный полезный эффект. Данные испытания TRANSCEND.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Телмисартан не замедляет развития нефропатии? Данные исследования TRANSCEND.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав