Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Экспорт новостей
Назрела необходимость внедрения рутинного генетического скрининга для диагностики синдрома фрагильной Х-хромосомы. Печатать
26.08.09
Синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы (СФХХ) – одно из частых наследственных заболеваний, обусловливающее отклонения в развитии нервной системы и когнитивные дисфункции, в том числе нарушения памяти, внимания, аутизм, поведенческие девиации.
Данный синдром является результатом >200 CGG дупликаций в FMR1 гене, который кодирует FMRP (fragile X mental retardation protein) белок. По данным исследования 2003 г средний возраст постановки СФХХ среди мальчиков, рожденных в 1990-1999 гг, составил 32 месяца, то есть от
момента обращения к специалисту до установления диагноза в среднем проходило 18 месяцев.
Целью данного исследования стало изучение современных тенденций и факторов, связанных с возрастом, в котором диагностируется заболевание.
Методы и ход исследования.
В национальный обзор включили >1000 семей, в которых дети страдали СФХХ. В окончательный анализ вошли 249 семей, соответствующих следующим критериям: 1) впервые диагноз СФХХ у ребенка установлен в период 2001-2007 гг; 2) до постановки диагноза родители не знали о своем носительстве рецессивного аллеля СФХХ. 85% участников были белыми, 7% - латиноамериканцами, 2% - афроамериканцами, 2% - азиатами, 5% имели другую этническую принадлежность.
В период проведения исследования в 249 семьях было 563 ребенка: 333 из них имели полную мутацию Х-хромосомы, 16 – премутацию, у 81 не выявлено СФХХ, а 133 не были обследованы. Группу наблюдения составили дети с полной мутацией, из них 213 были мальчики и 36 – девочки. Из исследования были исключены 7 мальчиков, которым диагноз был установлен в 10-26-летнем возрасте. Родители участников заполняли опросники, касающиеся первого обращения к врачу, диагностического процесса, времени впервые установленного диагноза, демографических данных, а также наличия у ребенка одного из сопутствующих состояний (нарушение внимания, гиперактивность, агрессивность, членовредительство, аутизм, эпилептические припадки, тревожность, депрессия).
Результаты.
Установлено, что обеспокоенность состоянием ребенка у родителей впервые появлялась, в среднем, через 11,6 мес (стандартное отклонение [СО] 9,08 мес; медиана 9,00 мес) после его рождения. Специалист подтверждал задержку развития 8 мес спустя, а диагноз устанавливался через 12-14 мес. Таким образом, от момента первого обращения до диагностирования СФХХ проходило, в среднем, 24 мес. Средний возраст мальчиков к моменту постановки диагноза составлял 39,5 мес в 2001 г и 37,9 мес в 2008 г, т.е. за 7-летний период этот показатель оставался относительно стабильным. Среди девочек первое обращение к врачу регистрировалось в ~16 мес, а диагноз устанавливался в 41,6 мес.
Поводом для обращения к специалисту в большинстве случаев служила обеспокоенность родителей отставанием их ребенка в развитии (81% случаев), реже отмечались поведенческие девиации (3%), затруднения зрительного контакта и трудности в общении (5%). В 22% случаев во время визита к врачу у ребенка не находили патологии, а почти половине пациентов (47%) посоветовали выжидательную тактику. Лишь 14% детей были направлены к специалисту, в 9% был установлен иной диагноз (а не СФХХ), а 4% были направлены на генетическое тестирование. У 35% семей потребовалось 3–5 консультаций специалиста прежде, чем был установлен диагноз СФХХ. У 47% участников наблюдения диагноз СФХХ был установлен во время генетической консультации, 33% узнали о заболевании от лечащего врача.
76% респондентов отметили, что выявление СФХХ повлияло на решение о планировании беременности. В результате большинство родителей отказались от повторной беременности, часть из них обратились в генетическую консультацию до зачатия, 4 семейные пары приняли решение об аборте (СФХХ выявлен пренатально). В 25% семей второй ребенок с полной мутацией был рожден до диагностирования СФХХ у первенца-мальчика, в 14 (39%) семьях – при наличии первенца-девочки.
Выводы.
В результате исследования обнаружено, что средний возраст диагностирования СФХХ остался практически прежним и составил 35-39 мес. Следовательно, для более ранней диагностики необходимы нововведения в педиатрической практике, а именно внедрение рутинного генетического скрининга.
Актуальность скрининга обусловлена высокой распространенностью заболевания, с одной стороны, и новыми достижениями в области фармакотерапии нейрометаболических нарушений, с другой.  Известно, что СФХХ ведет к гиперактивации метаботропных глутаматовых рецепторов (mGluR5), которые влияют на пластичность синаптических связей. Показано, что вещества, снижающие глутаматный сигналинг, благоприятно воздействуют на поведенческий фенотип и морфологические проявления синдрома у мышей и дрозофил, что позволяет предположить наличие лекарственных средств, оказывающих положительный эффект и на человека.
Источник.
Donald B. Bailey et al. No Change in the Age of Diagnosis for Fragile X Syndrome: Findings From a National Parent Survey. Pediatrics 2009;124;527-533. Medline абстракт.

Главная страница
Кратко
К остальному списку...
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав