Доказано, что низкомолекулярные гепарины (НМГ), по крайней мере, столь же эффективны при лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей (ТГВ), как и внутривенное применение нефракционированного гепарина. В научной среде широко обсуждается вопрос о различной эффективности разных НМГ, поскольку имеются отличия в их антиXa-активности, молекулярной массе, используемых дозах, периодах полувыведения.

Канадские ученые провели первое рандомизированное сравнительное исследование по оценке эффективности и безопасности использования двух НМГ - тинзапарина (tizaparin) и дальтепарина (dalteparin), у больных с острым ТГВ и тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА).

Методы и ход исследования.

С 1 февраля 1999 г. по 31 марта 2001 г. в исследование было включено 505 больных с клиническими симптомами ТГВ или ТЭЛА. Диагноз ТГВ был доказан ультразвуковыми методами или венографией. Диагноз ТЭЛА устанавливался с помощью вентиляционно-перфузионного сканирования легких, ангиографии, либо спиральной компьютерной томографии. Идиопатические тромбозы и эмболии выявлены у 51,5% больных. У остальных пациентов ТГВ был связан с раком, хирургической операцией или иммобилизацией.

Пациенты были рандомизированы на подкожное введение тинзапарина (tinzaparin sodium, Leo Pharma Inc., молекулярный вес 4500; соотношение Ха/IIa 2,7)  в дозе 175 МЕ/кг каждые 24 часа или дальтепарина (dalteparin sodium, Pharmacia and Upjohn, молекулярный вес 6000; соотношение Ха/IIa 1,9) в дозе 200 МЕ/кг каждые 24 часа. В течение 24 часов от первой дозы НМГ назначался варфарин. НМГ рекомендовалось применять, по крайней мере, в течение 5 суток и до времени достижения международного нормализованного отношения выше 2,0 в двух последовательных анализах крови.

Первичным объектом наблюдения служили рецидивы ТГВ (в качестве критерия эффективности) и случаи кровотечений (в качестве критерия безопасности).

Результаты. 

Средняя продолжительность лечения обоими НМГ составила 6 суток (от 3 до 26 в группе дальтепарина и от 3 до 31 в группе тинзапарина).

У 11 из 251 больного, получившего лечение дальтепарином, выявлены рецидивы тромбоза/эмболии (5 случаев ТГВ, 4 - ТЭЛА) и кровотечения (2 случая). Среди 254 пациентов, пролеченных тинзапарином, у 15 отмечено первичное событие (8 рецидивов ТГВ, 2 – ТЭЛА и 5 кровотечений). Различия между группами не достигли статистической достоверности (4,4% против 5,9%; р=0,44).

За время наблюдения в группе дальтепарина умерло 12 больных, а в группе тинзапарина – 14. Однако ни одна смерть не была связана с рецидивом ТЭЛА или кровотечением.

В обеих группах среди 90 пациентов, имевших ТЭЛА, только у 2 зафиксированы повторные тромбоэмболические события: 1 случай ТГВ и 1 случай ТЭЛА. Ни у одного больного с ТЭЛА не развилось большого кровотечения.

Выводы. 

В данном рандомизированном сравнительном слепом исследовании два НМГ дальтепарин и тинзапарин оказались одинаково эффективны и безопасны для лечения больных с ТГВ и ТЭЛА. Поскольку существенных различий в действии данных НМГ не отмечено, авторы полагают, что выбор препарата должен быть основан на условиях конкретной медицинской практики, исходя из стоимости, возможности применения и доступности того или иного лекарства.

Источник.

Wells P.S. et al. A Randomized Trial Comparing 2 Low-Molecular-Weight Heparins for the Outpatient Treatment of Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism. Arch Intern Med. Apr. 11, 2005;165:733-738