|
|
|
|
О влиянии ибупрофена на неонатальную гипербилирубинемию. |
|
|
02.09.09
|
Известно, что использование ибупрофена ассоциируется с более высоким уровнем общего билирубина в сыворотке крови, с более продолжительной гипербилирубинемией и пролонгированной фототерапией. Обсуждается вероятность того, что это связано с конкуренцией между ибупрофеном и билирубином в процессе печеночной глюкуронизации. Ибупрофен является ингибитором циклооксигеназы и используется для закрытия открытого артериального протока (ОАП) у недоношенных новорожденных как альтернатива индометацину. Однако ибупрофен также конкурирует с билирубином при связывании с альбумином. Недоношенные новорожденные имеют высокий риск развития билирубиновой энцефалопатии, потому что потребность в закрытии ОАП и появление гипербилирубинемии часто совпадают по времени и развиваются в раннем неонатальном периоде. Клинических исследований о влиянии курса ибупрофена на гипербилирубинемию и уровни общего билирубина в сыворотке крови практически нет.
Целью настоящего исследования было изучение взаимосвязи между введением ибупрофена и увеличением частоты гипербилирубинемии у недоношенных новорожденных.
Методы и ход исследования.
В ретроспективное клиническое исследование проходило в одном из клинических госпиталей Италии. С 2000 года всем новорожденным до 30 недель гестации с профилактической целью внутривенно вводился ибупрофен с нагрузочной дозой 10 мг/кг и последующей поддерживающей дозой – 5 мг/кг через 24 часа. Исследователи сравнили ретроспективные данные у новорожденных, получивших ибупрофен с профилактической целью (2000 – 2007 гг.) и новорожденных, не получавших ибупрофен (1993 – 1999 гг.). Исключались новорожденные с множественными врожденными аномалиями развития, умершие, получавшие хирургическое лечение в первые 72 часа жизни, а также новорожденных с холестазом. Дети, у которых был диагностирован ОАП, по поводу которого проводилось введение ибупрофена, также были исключены из группы детей, не получавших ибупрофен. Измерение уровня общего билирубина проводилось в капиллярной крови при помощи спектрофотометрии (Microbilimeter Twin Beam Plus model 11144A73; Ginevri, Rome, Italy) каждые 8 часов до начала фототерапии и каждые 12 часов в течение 2-х суток после ее окончания. Фототерапия прекращалась, когда уровень общего билирубина снижался до 50% от исходного (независимо от продолжительности фототерапии). Всем новорожденным проводилось исследование крови на прямую пробу Кумбса с целью исключения резус-иммунизации.
Результаты.
В исследование были включены 418 новорожденных, получивших ибупрофен с профилактической целью (2000 – 2007 гг.) и 288 новорожденных, не получивших ибупрофен (1993 – 1999 гг.).
Наиболее полную информацию удалось получить у 288 из 343 новорожденных в группе детей с ибупрофеном и 418 из 450 новорожденных, которым не вводился препарат. Обе группы были сопоставимы по сроку гестации (27,81,8 против 27,61,9 недель, Р – 0,152), весу при рождении (1016384 против 1024496 г., Р=0,819), полу (53,4% против 50,6%, Р=0,455), оценке по шкале Апгар на 5 минуте (8,1 [границы в пределах среднеквадратических отклонений: 78,5]; Р=0,345), минимальный срок гестации в обеих группах был одинаковым (28,1% против 28,5%).
В группе ибупрофена значительно чаще регистрировался высокий уровень общего билирубина в сыворотке крови (9,02,5 мг/дл против 7,33,3 мг/дл), новорожденные чаще нуждались в проведении фототерапии (398 новорожденных [95%] против 254 [87,6%]), продолжительность которой была существенно больше (94,3 ±43б6 часов против 87,2 ± 38,6 часов). Частота гемолитической аутоиммунозации также не имела значимых различий между группами: 7 из 288 в группе не получавших ибупрофен против 8 из 418 в группе получавших ибупрофен. Практически одинаковая доля новорожденных требовала заменного переливания крови: 14 (4,8%) в группе ибупрофена и 19 (4,5%) в группе не получавших препарат.
При использовании обычной схемы введения ибупрофена, концентрация препарата в сыворотке крови составляла от 116 до 180 мг/дл, что, по аналитическим расчетам авторов исследования, могло способствовать возрастанию концентрации непрямого билирубина в 1,5 - 2 раз. То есть 5% новорожденных из группы ибупрофена имели концентрацию непрямого билирубина до 0,80 г/мл.
Выводы.
Настоящее исследование показывает, что введения ибупрофена с целью закрытия ОАП у недоношенных новорожденных приводит к гипербилирубинемии и возможным ее токсическим последствиям. Оценка токсического влияния ибупрофена особенно важна у недоношенных новорожденных и новорожденных с низким весом при рождении. Основное внимание при этом должно быть сосредоточено на непрямом билирубине, который в большей степени ассоциируется с ядерной желтухой, чем общий.
Одним из ограничений настоящего исследования стало то, что уровни непрямого билирубина были расчетными, исходя из кинетики общего билирубина. Второе ограничение исследования заключается в том, что анализ проводился ретроспективно.
Источник.
Zecca E., Romagnoli C. et all. Does Ibuprofen Increase Neonatal Hyperbilirubinemia? Pediatrics 2009;124;480-484. Medline абстракт.
|
|
|
|
|
|
|
