Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Экспорт новостей
Назначение ВААРТ резко сокращает вероятность развития ВИЧ ассоциированной энцефалопатии у перинатально инфицированных детей. Печатать
16.09.09
ВИЧ-ассоциированная энцефалопатия (ВАЭ) является тяжелым осложнением ВИЧ инфекции, которое чаще всего развивается у перинатально инфицированных детей. До 50% из них страдали ВАЭ в начале эпидемии ВИЧ, причем часть из них погибала, так как морфологическим субстратом ВАЭ являются воспалительные изменения мозга. Американские ученые провели большое исследование для того, чтобы определить истинную распространенность ВАЭ в когорте перинатально инфицированных детей и оценить влияние высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), и, в частности, препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), на частоту развития ВАЭ.
Методы и ход исследования.
Ученые изучали проспективные когорты исследований Pediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) Protocols 219 и 219C, которые проходили в США с 1993 по 2007 гг. В данный анализ включались все перинатально инфицированные дети, которым было проведено хотя бы одно развернутое неврологическое обследование. Режимами ВААРТ с высокой вероятностью проникновения через ГЭБ считались режимы, содержащие следующие препараты: abacavir, zidovudine, delavirdine, nevirapine, amprenavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir, indinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir. Режимами ВААРТ со средней вероятностью проникновения через ГЭБ считались режимы, содержащие: emtricitabine, lamivudine, stavudine, efavirenz, amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir. Режимами ВААРТ с низкой вероятностью проникновения через ГЭБ считались режимы, содержащие: didanosine, tenofovir, zalcitabine, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, saquinavir/ritonavir,  tipranavir/ritonavir, enfuvirtide.
Результаты.
В исследование были включены 2398 детей. Половина детей были мужского пола, 48% были в возрате ≤ 5 лет, 82% родились до 1995 г., у 19% отмечалась выраженная иммуносупрессия – процент CD4 клеток < 15%, и у 16% отмечалась высокая вирусная нагрузка (ВН) – ≥ 100 000 копий/мл. На момент первичного неврологического обследования 35% больных получали ВААРТ, а 27% –  препараты, проникающие через ГЭБ. На момент первичного неврологического обследования было обнаружено 126 случаев ВАЭ (распространенность – 5,3%). Средний возраст детей на момент постановки диагноза в этих 126 случаях ВАЭ составил 1,7 лет. ВААРТ до постановки диагноза ВАЭ получали 20 из 126 (16%), не-ВААРТ антиретровирусное лечение получали 60 (48%) детей, и остальные не начали лечения.
Среднее время наблюдения за 2272 детьми без исходной ВАЭ составило 6,4 года (3,6–9,9). За это время были выявлены еще 77 случаев ВАЭ (заболеваемость – 5,1 на 1000 человеко-лет). При этом заболеваемость составила почти 15% в 1993–1994 гг., повысилась до > 20% в 1995 г. и резко пошла на убыль после 1996 г. (времени внедрения ВААРТ), стабилизировалась после 2002 г. и составила 1–2% в 2004– 2005 гг. Средний возраст на момент постановки диагноза новых случаев ВАЭ был 6,3 лет.
Из 1741 ребенка, которые получали ВААРТ с высокой вероятностью проникновения через ГЭБ, у 34 (2%) была диагностирована ВАЭ. Из 267 детей, которые получали ВААРТ со средней вероятностью проникновения через ГЭБ, ВАЭ была диагностирована у 24 (9%). Из 264 детей, получавших плохо проникающую через ГЭБ ВААРТ, у 19 (7%) отмечалась ВАЭ. К концу периода наблюдения 1806 детей получали ВААРТ, и на их долю выпал 31 случай ВАЭ (1,7%). 466 детей не получали ВААРТ к моменту окончания наблюдения, и ВАЭ развилась у 46 (9,8%) из них.
За время наблюдения в когорте имели место 207 случая смерти (13,5 на 1000 человека-лет). Причем умерли 6% детей на ВААРТ и 24% детей, не получавших лечение. Наблюдение за 77 случаями ВАЭ составило 219 человеко-лет. За это время умерли 43 ребенка (смертность составила 196,3 на 1000 человеко-лет; 95% ДИ 142,1–264,5). Средняя выживаемость после постановки диагноза была 2 года. К концу периода наблюдения 51 из 77 детей начали ВААРТ. Смертность среди них составила 18 из 51 (35%). Из 26 детей, которые никогда не получали ВААРТ, умерли 25.
Многофакторный анализ показал, что само по себе назначение ВААРТ приводило к 50% снижению риска развития ВАЭ (отношение шансов [ОШ] – 0,50; 95% ДИ 0,29–0,86). Увеличение риска развития ВАЭ было сопряжено с низким процентом СD4 клеток (ОШ – 8,41; 95% ДИ 4,79–14,76) и возрастом < 1 года (ОШ – 3,38; 95% ДИ 1,36–8,44).
Режимы ВААРТ с высокой вероятностью проникновения через ГЭБ приводили к 41% снижению риска развития ВАЭ по сравнению с режимами, плохо приникающими через ГЭБ (ОШ – 0,59). После поправки на ВН эта зависимость оказалась более достоверной (ОШ – 0,41).
Дети с ВАЭ имели в 12 раз более высокий риск смерти, чем дети без ВАЭ (ОШ – 12,42; 95% ДИ 8,46–18,24). ВААРТ снижала риск смерти у 77 детей с ВАЭ в 2 раза (ОШ – 0,51; 95% ДИ 0,25–1,05). Причем режимы с высокой вероятностью проникновения через ГЭБ приводили к значительно большему снижению риска смерти, чем режимы с низкой вероятностью проникновения через ГЭБ (ОШ – 0,26; 95% ДИ 0,11–0,61).
Выводы.
Результаты исследования показали, что ВААРТ резко сократила вероятность развития ВАЭ у перинатально ВИЧ инфицированных детей. Авторы исследования считают, что в случаях состоявшегося диагноза ВАЭ целесообразно рассматривать назначение препаратов, проникающих через ГЭБ. При этом они оговариваются, что в таких случаях обязательно должно быть принято во внимание токсическое воздействие на ЦНС данной группы препаратов.
Источник.
Kunjal Patel et al; Impact of HAART and CNS-penetrating antiretroviral regimens on HIV encephalopathy among perinatally infected children and adolescents. AIDS 2009, 23:1893–1901.
Medline абстракт.
Главная страница
Кратко
К остальному списку...
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав