Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Терапия дронедароном уменьшает риск инсульта у больных фибрилляцией предсердий. Вторичный анализ исследования ATHENA. Печатать
21.10.09
Многие пациенты с фибрилляцией предсердий (ФП) имеют высокий риск инсульта. Применение непрямых антикоагулянтов (НАК) и, в меньшей степени, антиагрегантов снижает этот риск [1]. Однако до сих пор отсутствуют доказательства того, что терапия антиаритмическими средствами с целью сохранения синусового ритма уменьшает частоту острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) [2]. В испытании ATHENA (A placebo-controlled, double-blind, parallel-arm Trial to assess the efficacy of dronedarone 400 mg BID for the prevention of cardiovascular Hospitalization or death from any cause in patiENts with Atrial fibrillation/atrial flutter) использование дронедарона привело к снижению сердечно-сосудистой и аритмической смерти у пациентов с персистирующей или пароксизмальной формами ФП в сравнении с плацебо [3]. Исследователи запланировали вторичный анализ влияния антиаритмической терапии на риск инсульта среди участников данного испытания.
Методы и ход исследования.
Дизайн и основные результаты исследования ATHENA были доложены ранее [3]. Включались больные с пароксизмальной или персистирующей ФП и, по крайней мере, еще одним фактором сердечно-сосудистого риска, которым был или возраст ≥ 75 лет, или возраст ≥ 70 лет при наличии артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета (СД), перенесенных ОНМК, дилатации левого предсердия (>50 мм) или сниженной фракцией выброса левого желудочка (<40%). Исходный риск инсульта оценивался суммой баллов по индексу CHADS2, в котором застойной сердечной недостаточности, АГ, возрасту ≥ 75 лет и СД присваивается по 1 баллу, перенесенным инсультам или транзиторным ишемическим атакам (ТИА) – 2 балла. 
Участники исследования были рандомизированы на двойной слепой прием дронедарона по 400 мг два раза  в сутки или плацебо. Наблюдение продолжалось от 12 до 30 месяцев. Первичным исходом исследования служила комбинация госпитализаций по сердечно-сосудистой причине и смерти от любой причины. Вторичные исходы – общая смертность, сердечно-сосудистая смертность и сердечно-сосудистые госпитализации. Информация о перенесенных инсультах собиралась из отчетов о госпитализациях, смерти и нежелательных явлениях.     
Результаты.
Средний возраст участников составил 72 года. Почти половина пациентов были женщины. Идиопатическая ФП отмечена у 6% больных в каждой группе. Исходный риск инсульта был промежуточным или высоким (средний счет по CHADS2 – 2 балла). В том числе 13% пациентов в группе плацебо и 14% в группе дронедарона перенесли инсульт или ТИА.
При включении в исследование 60% участников получали НАК, в том числе одна четверть из них – в сочетании с антитромбоцитарными средствами. Одна треть пациентов принимали только антиагреганты, и 8% больных не получали антитромботических средств. Терапия НАК не зависела от счета по CHADS2. В частности, в группах плацебо и дронедарона НКА получали 60% и 63% больных соответственно с суммой баллов ≤ 1, и 59% и 60% пациентов соответственно с суммой баллов ≥ 2. За время исследования частота использования НАК в группах оставалась сопоставимой, также как и время пребывания (около 50%) в рамках целевого уровня международного нормализованного отношения (от 2,0 до 3,0).
Терапия дронедароном сопровождалась статистически значимым снижением частоты инсульта. Зафиксировано 70 случаев ОНМК в группе плацебо (частота – 1,8% в год) против 46 случаев в группе дронедарона (частота – 1,2% в год). Отношение риска инсульта (ОР) составило 0,66 (р=0,027) в пользу дронедарона. Активная антиаритмическая терапия также привела к снижению риска комбинированных клинических исходов – инсульта, острого коронарного синдрома и смерти от сердечно-сосудистой причины с 5,5% в контроле до 3,8% (ОР – 0,68; р<0,001), инсульта, острого коронарного синдрома и смерти от любой причины с 6,7% до 5,1% (ОР – 0,75; р=0,002). Анализ подгрупп показал, что достоверно больший превентивный эффект дронедарона в отношении инсульта был только у пациентов с суммой баллов CHADS2 ≥ 2 в сравнении с больными, имевшими сумму баллов ≤ 1 (р=0,03 для взаимодействия).
В сравнении с плацебо в группе дронедарона отмечено несколько большее снижение артериального давления (АД). В частности, через 1, 12 месяцев и в конце исследования снижение систолического АД в сравнении с исходным составило 2,1, 1,6 и 1,9 мм рт. ст. в группе плацебо против 3,7, 2,6 и 2,8 мм рт. ст. в группе дронедарона (р=0,062) и снижение диастолического АД – на 1,1, 0,8 и 0,9 мм рт. ст. против 3,2, 2,3 и 2,3 мм рт. ст. соответственно (р<0,001).
Многофакторный анализ выявил только 3 статистически значимых независимых предиктора риска инсульта. Инсульт или ТИА в анамнезе увеличивали риск инсульта более чем в 2 раза (ОР – 2,19; р<0,001), каждый год возраста – на 4% (ОР – 1,04; р=0,001) и рандомизация в группу дронедарона снижала риск инсульта на 36% (ОР – 0,74; р=0,02). Терапия НАК при включении продемонстрировала только тренд к меньшему риску инсульта (ОР – 0,74; р=0,124).   
Выводы.
Вторичный анализ исследования ATHENA впервые продемонстрировал вероятность уменьшения частоты инсульта при антиаритмической терапии ФП. Наиболее вероятными объяснениями профилактической эффективности дронедарона могут быть его прямое антиаритмическое действие в отношении ФП при сохранении синусового ритма в течение большего времени [3, 4], антигипертензивный эффект препарата, а также лучший контроль частоты сердечных сокращений во время пароксизмов ФП.
Тем не менее, подчеркивают ученые, полученные результаты не должны интерпретироваться как возможность применения дронедарона в качестве профилактики инсульта и, тем более, как замена НКА у больных ФП. Скорее снижение частоты инсульта при терапии дронедароном представляет интерес для будущих исследований. Основными причинами назначения препарата при ФП должны оставаться снижение риска смерти и госпитализаций по сердечно-сосудистой причине, как это показано в испытании ATHENA [3], или профилактика рецидивов ФП, обоснованная в испытаниях EURIDIS и ADONIS [4].    
Источник.
Connolly S.J., Crijns H.J., Torp-Pedersen C. et al. Analysis of stroke in ATHENA: a placebo-controlled, double-blind, parallel-arm trial to assess the efficacy of dronedarone 400 mg BID for the prevention of cardiovascular hospitalization or death from any cause in patients with atrial fibrillation/atrial flutter. Circulation. September 29, 2009;120(13):1174–80.

Статья-источник

Medline абстракт

1.      Сравнение эффективности и безопасности различных режимов антитромботической профилактики инсульта у больных с фибрилляцией предсердий. Данные обновленного мета-анализа рандомизированных испытаний.

2.      Инсульт и фибрилляция предсердий (по данным исследования AFFIRM).

3.      В перспективе дронедарон может заменить амиодарон при фибрилляции предсердий. Результаты исследования ATHENA.

4.      Дронедарон – новый эффективный препарат для поддержания синусового ритма у больных с фибрилляцией предсердий. Данные испытаний EURIDIS и ADONIS.

Главная страница arrow Интенсивная терапия arrow Терапия дронедароном уменьшает риск инсульта у больных фибрилляцией предсердий. Вторичный анализ исследования ATHENA.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав