Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

О тератогенности эфавиренца у беременных женщин. Печатать
24.12.09
Все большее число ВИЧ инфицированных женщин решаются на вынашивание ребенка, и большинство из них принимают антиретровирусные препараты во время беременности. В этой связи информация о тератогенных эффектах того или иного препарата является исключительно важной. Комбинация ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ) эфавиренца в сочетании с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) часто является режимом выбора при инициации антиретровирусной терапии (АРТ). В 2008 году американское агенство по надзору за безопасностью лекарств FDA пересмотрело категорию эфавиренца в отношении тератогенности препарата с класса С (риск не может быть исключен) на класс D (имеются доказательства риска для плода). Британские и южноафриканские ученые провели исследование большой группы ВИЧ инфицированных женщин, получавших эфавиренц во время беременности. Целью исследования было определение риска развития врожденных дефектов плода в зависимости от триместра беременности, в который имело место воздействие эфавиренца.
Методы и ход исследования.
Исследование проходило в южноафриканской провинции Восточный Мыс, где в 2006 г. был создан специальный регистр "Эфавиренц при беременности", в который, как очевидно из названия, вносились данные обо всех беременных женщинах, принимавших эфавиренц.
Если зачатие происходило у женщин, принимавших эфавиренц-содержащую АРТ (обычно в сочетании со ставудином и ламивудином), их включали в исследование при следующих условиях: срок беременности – не менее 14 недель и проведенное ультразвуковое исследование плода до смены режима АРТ. До 20-й недели беременности каждой ВИЧ инфицированной, принимавшей эфавиренц на момент зачатия, было рекомендовано прерывание беременности. Если женщины решали сохранить беременность, эфавиренц им заменяли на невирапин, либо на лопинавир/ритонавир (с 2007 г. – только на невирапин, так как появились дополнительные доказательства его безопасности для плода). Если женщины, получавшие эфавиренц-содержащую АРТ, сообщали о своей беременности позже 14 недели, они оставались на этом режиме АРТ. Бόльшую часть исследуемой когорты составили женщины, зачавшие детей до инициации АРТ, которые по показаниям начали получать эфавиренц-содержащий режим АРТ во втором и третьем триместрах беременности. Конечной точкой исследования являлась частота развития дефектов плода. Детей отслеживали до 6-недельного возраста.
Результаты.
С января 2006 г. по декабрь 2008 г. в исследовании приняла участие 851 беременная женщина. В группе женщин, которые начали получать эфавиренц- содержащую АРТ во время беременности, имели место 6 случаев выкидешей и 10 мертворождений.  У 623 женщин этой группы  беременность завершилась родами живым плодом.
Все 623 женщины никогда в прошлом не получали АРТ. Их средний возраст был 28 лет, медиана срока беременности на момент инициации АРТ – 30 недель; 37% женщин были первородящими. Медиана числа СD4 клеток в данной группе составила 171 кл/мкл, а вирусной нагрузки (ВН) – 4,2 log10 копий/мл. У 4% из них имел место СПИД, а 7% – получали лечение по поводу туберкулеза. На момент родов неопределимая (< 50 копий/мл) вирусная нагрузка была у около 70% женщин. 319 (51,2%) из 623 детей были мужского рода.
Всего у 16 из 623 живорожденных детей были диагностированы врожденные пороки развития, что составило 2,6% (95% ДИ 1,5-4,2). Имели место следующие дефекты: арахноидальная киста, постаксиальная полидактилия (7 случаев), стеноз легочной артерии, асимметрии лица, двусторонняя косолапость, невус и пупочная грыжа (4 случая).
В группу женщин, которые получали эфавиренц в первый триместр беременности, вошли 195 человек. Все беременности были незапланированными. 181 женщина получала эфавиренц > 1 месяца до зачатия. Медиана возраста была 30 лет, и 25% женщин были первородящими. Медиана числа СD4 клеток в данной группе составила 275 кл/мкл. На момент зачатия 26% женщин получали противотуберкулезную терапию, а 33% – профилактику ко-тримоксазолом. Средний срок гестации на момент первого обращения по поводу беременности был 19 недель. Только 9 женщин обратились в центр на сроке до 6 недель, 46 – до 13 недели и 140 – на 14 неделе и позже. Эфавиренц был заменен на невирапин у 55 (28%) женщин и на лопинавир/ритонавир – у 8 женщин. У 6 из 140 женщин, обратившихся позднее 14 недели беременности, эфавиренц также был заменен на невирапин (в амбулатории по месту жительства).  
Только три из 195 женщин, зачавших на фоне эфавиренца, согласились прервать беременность. У двоих были эктопические беременности, потребовавшие  хирургического вмешательства. В данной группе имели место 6 выкидышей и 4 случая мертворождения. У 181 женщины данной группы беременность завершилась родами: родились 184 живых плодов (в том числе – две пары двоен),   90 (48,9%) из них были мужского пола.
На момент родов у 79% женщин была неопределимая ВН. Исследователи отметили, что неопределимая ВН значительно чаще определялась у продолживших прием эфавиренца женщин, чем у сменивших его на невирапин или лопинавир/ритонавир (р=0,031).
В данной группе врожденные дефекты плода были диагностированы у 5 из 184 живорожденных и у одного мертворожденного, что составило 3,3% (95% ДИ 0,50–3,2). Отмечены следующие дефекты: трисомия по 18 паре, синдром AMC (Arthrogryposis Multiplex Congenita), атрезия пищевода с трахео-пищеводным свищем, постаксиальная полидактилия, преаксильная полидактилия и врожденный дефект зубов.   
Исследователи не обнаружили статистически значимого различия в распространенности врожденных дефектов плода между подгруппами женщин, получавших эфавиренц в первом и втором/третьем триместрах беременности: отношение распространенности – 1,27 (95% ДИ 0,5–3,2; р=0,301). Также не было найдено различий в частоте врожденных дефектов плода у женщин, получавших и не получавших ко-тримоксазол в первый триместр беременности: 2/63 (3,2%) против 4/121 (3,3%), отношение растространенности – 0,96 (р=0,664).
Всего 33 женщины на момент зачатия получали невирапин-содержащую АРТ. В этой группе одна женщина имела двойню, и у одной произошел выкидыш. У одного из 33 живорожденных детей был обнаружен дефект развития (пупочная грыжа).
Выводы.
Авторы исследования полагают, что их результаты позволяют говорить об относительной безопасности эфавиренца во втором и третьем триместрах беременности. По причине небольшой численности детей, подвергшихся действию эфавиренца в первый триместр беременности, авторы исследования затрудняются подтвердить или опровергнуть утверждение о тератогенности эфавиренца, принимаемого в первый триместр. Основным ограничением исследования была малая длительность наблюдения за новорожденными. Основная диагностика врожденных дефектов сводилась к осмотру в родовом зале. Известно, что в среднем только четвертая часть врожденных пороков, выявляемых до 5-летнего возраста, диагностируется сразу после рождения.
Источник.
Bera, Ebrahim et al. Birth defects following exposure to efavirenz-based antiretroviral therapy during pregnancy: a study at a regional South African hospital. AIDS. 27 October 2009, doi: 10.1097/QAD.0b013e328333af32. Medline абстракт.

Главная страница arrow Онкология arrow О тератогенности эфавиренца у беременных женщин.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав