Тенофовир (tenofovir) является одним из самых широко используемых в настоящее время нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). Известно, что у небольшой (1-2%) части больных развиваются нефротоксические реакции на тенофовир. В литературе описаны случаи развития почечной недостаточности, синдрома Фанкони и несахарного диабета на фоне приема тенофовира. Считается, что факторами риска развития реакций нефротоксичности являются фоновые заболевания почек или состояния, предраспологающие к их развитию (сахарный диабет, гипертоническая болезнь), а также длительный анамнез антиретровирусной терапии (АРТ), внутривенное наркопотребление, одновременный прием других нефротоксичных препаратов (диданозин или ингибиторы протеазы), низкое число СD4 клеток, анемия и коинфекция вирусными гепатитами. Считается также, что нефротоксические реакции на тенофовир являются обратимыми и что функции почек быстро восстанавливаются после отмены препарата. Австралийские ученые провели когортное исследование с целью оценки частоты развития синдрома нефротоксичности при приеме тенофовира и изучения динамики показателей функции почек после его отмены. Методы и ход исследования. В исследование включались взрослые ВИЧ инфицированные больные, наблюдающиеся в крупном ВИЧ центре Сиднея, у которых тенофовир был отменен по причине нефротоксичности. Диагноз связанной с тенофовиром реакции нефротоксичности ставился на основании скорости клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73м² при отсутствии других причин страдания почек. В целом почки считались затронутыми при СКФ <90 мл/мин/1,73м². После отмены тенофовира оценка функции почек проводилась каждый месяц в течение 1-3 лет. Результаты. У 29 (4,1%) из 710 пациентов, получавших тенофовир, препарат был отменен по причине нарушения функции почек. Пять пациентов были исключены из анализа по различным причинам (сепсис, тяжелые онкологические заболевания [2], отъезд из страны, тенофовир назначен по поводу гепатита В). Все 24 больных, включенных в анализ, были мужчинами и принадлежали к белой расе. Средний возраст – 56 лет (межквартильный интервал [МКИ] 49-63). 19 (79%) больных получали ингибиторы протеазы. 21 (81%) пациент с вирусной нагрузкой (ВН) < 50 копий/мл получал тенофовир в среднем 30 месяцев (МКИ 14-42). У 20 (83%) больных СКФ до начала терапии тенофовиром была <90 мл/мин/1,73м². Медиана СКФ снизилась с 74 (МКИ 61-88) до начала приема тенофовира до 51 (МКИ 39-64) на момент отмены тенофовира, а среднее месячное снижение СКФ составило 1,2 мл/мин/1,73м². После отмены тенофовира 9 пациентов не начали прием никакого другого препарата, а продолжили принимать «урезанную» АРТ (без нарастания ВН), 7 – заменили тенофовир на абакавир, 5 – на ралтегравир, 1 – на зидовудин, 1 – на лопинавир, и 1 больной полностью прервал АРТ. После отмены тенофовира больных в среднем наблюдали в течение 13 месяцев (МКИ 7-35), за которые СКФ в среднем возросла на 19 мл/мин/1,73м² (МКИ 9-28). Самое быстрое восстановление СКФ отмечалось в первые месяцы после отмены тенофовира, а максимальное - к 5 месяцу после отмены. Только 10 из 24 (42%) больных вернулись к уровню СКФ, который они имели до начала приема тенофовира. И только у 2 больных СКФ достигла уровня > 90 мл/мин/1,73м². И максимально восстановившаяся и последняя измеренная в рамках исследования СКФ была ниже, чем СКФ до начала терапии тенофовиром (соответственно р=0,028 и р=0,0008). Результаты были сходными для СКФ и креатинина сыворотки крови. Исследователи сравнили две группы больных – 12 больных, у которых СКФ после отмены тенофовира увеличилась на > 20 мл/мин/1,73м², и 12 больных, у которых СКФ увеличилась на < 20 мл/мин/1,73м². Они обнаружили, что у больных первой группы отмечалось более быстрое снижение СКФ на фоне приема тенофовира (1,9 против 0,7 в месяц, р=0,009), они чаще принимали ингибиторы протеазы вместе с тенофовиром (100% против 54%, р=0,02), и имели меньшую продолжительность приема тенофовира до его отмены (21 месяц против 40 месяцев, р=0,08). Исследователи не обнаружили различий между группами по таким показателям как исходный уровень СКФ, наименьший уровень СКФ на фоне приема тенофовира, ВН, коинфекция гепатитом, прием диданозина, гипертензия или диабет. Выводы. Исследователи обнаружили значительную распространенность нарушений функции почек на фоне приема тенофовира в изученной когорте больных. Нарушения функции почек не были полностью обратимыми. Худший прогноз в отношении восстановления функции почек имели больные с более быстрым ее снижением, которые при этом не принимали ингибиторы протеазы одновременно с тенофивиром. Исследователи считают, что их находки должны быть проверены на больших гетерогенных когортах больных. Они полагают, что снижение СКФ до уровня < 60 мл/мин/1,73м², даже если оно происходит постепенно, должно быть показанием к отмене тенофовира. Источник. Karen Wever et al. Incomplete Reversibility of Tenofovir-Related Renal Toxicity in HIV-Infected Men. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Feb 19. [Epub ahead of print]. Абстракт Медлайн |