Методы и ход исследования. 

Работа проведена в Италии на большой когорте здоровых женщин (5408) в возрасте от 35 до 70 лет. У всех них перед началом исследования была проведена тотальная гистерэктомия  для предотвращения  рака эндометрия. Двойным слепым методом женщинам назначали либо тамоксифен в суточной дозе 20 мг (2708 пациенток), либо плацебо  (2700 пациенток) в течение 5 лет. До начала исследования проводили детальное физикальное обследование, анализы крови и тщательный сбор анамнеза. Наблюдение осуществляли  посредством физикального обследования 1 раз в полгода, а также ежегодного проведения анализа крови и маммографии. Кроме того,  при выявлении необъяснимой гипертрансаминаземии проводили ультразвуковое исследование печени, и предлагалась биопсия этого органа. Оба указанных метода исследования выполнялись специалистами, не знавшими, в какую группу входили пациентки.

Результаты.

У 321(5,9%) женщин исходно наблюдались повышенные уровни АЛТ (выше нормального уровня), но считалось, что их можно включить в исследование. Из них у 223 сохранялся уровень  АЛТ  в <1,5 раза выше, чем верхняя граница нормы во время лечения, у 52  уровень этого фермента был в ³1,5 раза выше, чем верхняя границам нормы при одном посещении врача и у 46 такая концентрация сохранялась при 2 и более посещениях. Из 5087 женщин с нормальным исходным уровнем АЛТ у 4853 сохранялась такая концентрация АЛТ и во время лечения, у 170 уровень этого фермента был в ³1,5 раза выше, чем верхняя граница нормы при одном посещении врача и у 64 такая концентрация сохранялась при 2 и более посещениях. Из этих 64 женщин у 12 оказался положительным тест на вирус гепатита С;  остальным 52 из этих 64 женщин,  у которых можно было  предполагать неалкогольную жировую патологию печени, была предложена биопсия печени. Во всех этих 52 случаях данные УЗИ соответствовали повышенному содержанию жира в ткани печени.

Биопсия печени выполнена у 20 женщин: у 15 обнаружен стеатогепатит (у 12 в группе тамоксифена, у 3 в группе плацебо), у 5 имелся жировой гепатоз (у 1 в группе тамоксифена, 4 в группе плацебо).

Частота случаев, подозрительных на неалкогольную жировую патологию печени, была выше в группе получавших тамоксифен, чем в группе  плацебо (соответственно, 34 и 18, различие достоверно). Однако это преобладание было ограничено первыми двумя годами лечения. За 5-летний срок в сравнении с группой плацебо кумулятивная частота случаев, подозрительных на неалкогольную жировую патологию печени,  была особенно повышенной у принимавших тамоксифен женщин с  ожирением (индекс массы тела  >30)  или с  повышенным весом (индекс массы тела  25-30). Oтношение рисков в данной группе составило 2,0. У женщин с нормальным весом такого различия не отмечено. Другими факторами, связанными с повышенным риском указанной патологии, явились: тяжелая исходная гиперхолестеринемия (>7,8 ммоль/л)  и артериальная гипертония.

Выводы.

Риск развития  неалкогольного стеатогепатита у женщин, принимающих тамоксифен, повышен, но в небольшой степени, и ограничен теми лицами, у которых повышен индекс массы тела (³25)  и имеются признаки метаболического синдрома. Кроме того, он проявляется  лишь в первые 2 года лечения.

Источник.

S. Bruno et al. Incidence and risk factors for non-alcoholic steatohepatitis: prospective study of 5408 women enrolled in Italian tamoxifen chemoprevention trial. BJM. Mar. 3, 2005;330:32.