|
|
|
|
Об эффективности бета-адреноблокаторов при хронической обструктивной болезни легких. |
|
|
20.07.10
|
Имеются данные, что у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), даже при наличии частично обратимой обструкции, применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов (БАБ) достаточно безопасно и хорошо переносится. Более того, существуют доказательства, что терапия БАБ сопровождается снижением смертности в отдельных подгруппах пациентов ХОБЛ, в частности, перенесших инфаркт миокарда или большую хирургическую операцию на сосудах. Тем не менее, лечащие врачи зачастую избегают назначать БАБ больным ХОБЛ, имеющим сопутствующую сердечно-сосудистую патологию, опасаясь усиления бронхоконстрикции или «конкуренции» с бета2-агонистами. В этой связи голландские ученые провели эпидемиологическое исследование для оценки долгосрочной эффективности БАБ у больных ХОБЛ, в том числе не имеющих явного сердечно-сосудистого заболевания.
Методы и ход исследования.
Когорта исследования была отобрана из электронной базы данных врачей общей практики г. Утрехт с 1 января 1995 г. по 31 декабря 2005 г. Она включила всех пациентов в возрасте 45 лет и старше с диагнозом ХОБЛ (хроническим бронхитом или эмфиземой легких), установленным до начала исследования или во время его. Диагноз ХОБЛ основывался на клинической картине и нередко (но не всегда) на данных спирометрии, и примерно в 70% соответствовал критериям GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease). Кроме основной клинико-демографической информации для анализа отбирались медицинские сведения о визитах больных, сопутствующей патологии, лекарственной терапии. Первичными исходами исследования были общая смертность и первое обострение ХОБЛ.
Коррекция клинико-демографических различий среди пациентов, принимавших и не принимавших БАБ, проводилась в моделях многофакторной регрессии по Коксу и при анализе степени предрешенности (вероятности) применения БАБ (propensity score; PS), смоделированной для каждого участника с учетом веса переменной в модели логистической регрессии. Статистический анализ связи первичных исходов с использованием БАБ проводился с коррекцией на следующие потенциальные вмешивающиеся факторы: возраст, пол, курение в прошлом или настоящем, анамнез перенесенной сердечно-сосудистой патологии (стенокардии, инфаркта миокарда, коронарного шунтирования или ангиопластики, фибрилляции предсердий, сердечной недостаточности, периферического атеросклероза, инсульта), артериальную гипертензию (АГ), сахарный диабет (СД), применение других сердечно-сосудистых и пульмонологических препаратов, направление на консультацию к пульмонологу.
Среднее время наблюдения составило 7,2±2,8 года.
Результаты.
Включено 2230 больных ХОБЛ в возрасте 64,8±11,2 года, мужчин – 53%, с установленной сердечно-сосудистой патологией – 44,9%. В начале исследования с диагнозом ХОБЛ было 25% пациентов, у остальных диагноз установлен в процессе исследования.
За время наблюдения умерло 686 больных (30,8%) и отмечено 1005 (47,3%) обострений ХОБЛ. В группе пациентов, принимавших БАБ, смертность составила 27,2% против 32,3% среди лиц, не принимавших БАБ (р=0,02). Частота обострений ХОБЛ была соответственно 42,7% и 49,3% (р=0,005).
Отношение риска (ОР) применения БАБ для общей смертности составило 0,70 (95% доверительный интервал 0,59–0,84), с коррекцией на вмешивающиеся факторы – 0,68 (0,56–0,83), с коррекцией на PS – 0,64 (0,52–0,77). При этом польза кардиоселективных БАБ была выше, чем неселективных: корректированное ОР в многофакторной модели Кокса – 0,67 (0,55–0,83) и с учетом PS – 0,63 (0,51–0,77) против 0,82 (0,61–1,10) и 0,80 (0,60–1,05) соответственно. В подгруппе пациентов без явной сердечно-сосудистой патологии (n=1229) также отмечена долгосрочная эффективность БАБ. Корректированные ОР составили: по Коксу – 0,67 (0,45–0,99) и с учетом PS – 0,68 (0,46–1,02).
Частота обострений ХОБЛ оказалась ниже в группе пациентов, принимавших БАБ, примерно в той же степени, что и снижение смертности. ОР с коррекцией по Коксу и с учетом PS соответственно составили 0,71 (0,60–0,83) и 0,64 (0,55–0,75). При этом различий между селективными и неселективными БАБ не выявлено. В подгруппе больных ХОБЛ, не имевших явной сердечно-сосудистой патологии, применение БАБ также сопровождалось снижением риска обострений заболевания: ОР с коррекцией по Коксу – 0,66 (0,52–0,86), с коррекцией на PS – 0,68 (0,46–1,02).
В очень небольшой подгруппе больных ХОБЛ (n=44) БАБ были единственными применяемыми сердечно-сосудистыми препаратами. Интересно, что среди этих пациентов отмечены наименьшие смертность (6,8%) и частота обострений ХОБЛ (13,6%).
Выводы.
В данном обсервационном исследовании впервые показано, что применение БАБ (особенно кардиоселективных) у больных ХОБЛ сопровождается снижением риска общей смертности и обострений заболевания. Важно, что эффективность БАБ отмечена у пациентов без явной сердечно-сосудистой патологии, хотя эти больные могли иметь АГ или СД – состояния, при которых польза БАБ установлена. Тем не менее, снижение риска обострений ХОБЛ при терапии БАБ не может быть объяснено только их сердечно-сосудистыми эффектами, но, вероятно, обусловлено каким-то двойным кардиопульмональным защитным действием. «Пришло время подтвердить полученные результаты в рандомизированном контролируемом исследовании», – заключают авторы публикации.
Источник.
Rutten F.H., Zuithoff N.P., Hak E. et al. Beta-blockers may reduce mortality and risk of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Arch Intern Med. 24 May 2010;170(10):880-7.
Статья-источник Medline абстракт |
|
|
|
|
|
|
